Dose di trapianto di timo in DiGeorge #932

Criteri di inclusione del trapianto di timo:

• Un genitore o tutore del soggetto DGS ha firmato il modulo di consenso.
• Lo screening medico è stato completato.

• Per una diagnosi di DGS, il soggetto doveva avere uno dei seguenti:

  • Cardiopatia congenita;
  • Ipocalcemia che richiede la sostituzione;
  • emizigosi 22q11.2 o emizigosi 10p13;
  • associazione CHARGE o mutazione CHD7;
  • Un soggetto con orecchie anormali la cui madre aveva il diabete (tipo I, tipo II o gestazionale).

• Per soddisfare i criteri della tipica Anomalia DiGeorge completa (cDGA), il soggetto doveva avere:

  • Conta delle cellule T CD3+ circolanti mediante citometria a flusso < 50/mm3 OPPURE
  • Cellule T CD3+ circolanti che erano anche positive per Cluster of Differentiation 45RA (CD45RA)+ CD62L+ ed erano < 50/mm3 o meno del 5% delle cellule T totali.

Criteri di esclusione del trapianto di timo:

• Ha subito un intervento chirurgico al cuore meno di 4 settimane prima della data prevista per l'impianto;
• Chirurgia cardiaca anticipata entro 3 mesi dal tempo proposto per l'impianto;
• Linfoadenopatia presente o passata;
• Eruzione cutanea associata a infiltrazione di cellule T del derma e dell'epidermide;
• Rifiuto da parte del chirurgo o dell'anestesista come candidato chirurgico;
• Mancanza di tessuto muscolare sufficiente per accettare un trapianto di 4 g/m2 di superficie corporea (BSA) o 0,2 g/kg di peso corporeo del soggetto;
• Aveva un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Aveva precedenti tentativi di ricostituzione immunitaria, come trapianto di midollo osseo o precedente trapianto di timo;
• Supporto ventilatorio o supporto a pressione positiva: i soggetti dovevano essere senza ventilatore o altro supporto pressorio come pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o supporto a pressione positiva delle vie aeree a due livelli (BiPAP) per 2 settimane prima dell'arruolamento. Se il soggetto è stato arruolato ed è stato ricollocato sul ventilatore o sul supporto pressorio, il soggetto doveva poter essere svezzato e rimanere senza ventilatore o supporto pressorio per 2 settimane. Se il soggetto non poteva essere svezzato con successo dal ventilatore o dal supporto pressorio, il soggetto doveva essere ritirato dallo studio.

Ulteriori criteri di inclusione per il destinatario del trapianto di paratiroidi:

• 2 test in pazienti che mostrano: ormone paratiroideo intatto (PTH) < 5 pg/ml quando calcio ionizzato < 1,1 mmol/L
• Devono essere soddisfatti tutti i criteri di inclusione per il trapianto di timo
• 2 genitori coinvolti

Esclusione per il destinatario del trapianto di paratiroidi:

• I genitori non soddisfano i criteri di iscrizione.
• I genitori rifiutano di essere donatori paratiroidei.

Inclusione del donatore paratiroideo parentale:

• > 18 anni
• Risponde a tutti gli elementi del questionario e soddisfa i criteri di screening di sicurezza
• Calcio sierico normale
• Normale funzione PTH
• Tipizzazione HLA coerente con la parentela
• Il genitore scelto per la donazione condividerà l'allele HLA-DR nel donatore di timo; se non applicabile, verrà selezionato uno dei genitori (se soddisfa tutti gli altri criteri).
• Non deve essere in terapia anticoagulante o può staccarsi per donazione/trapianto

Esclusione del donatore paratiroideo parentale:

• Il donatore è solo un genitore vivente o tutore del ricevente
• Ipoparatiroidismo - basso ormone paratiroideo (PTH) in presenza di bassi livelli di calcio sierico e alti livelli di fosfato sierico
• Iperparatiroidismo (o anamnesi di) - PTH elevato in presenza di calcio sierico elevato e fosfato sierico basso
• Storia del cancro
• Evidenza di uno dei seguenti: HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, sifilide, epatite B, epatite C, virus del Nilo occidentale o Trypanosoma Cruzi (malattia di Chagas)
• AST, ALT, fosfatasi alcalina elevati > 3 volte il limite superiore della norma
• Storia inclusa la ricezione di uno xenotrapianto o fattori di rischio per SARS, mucca pazza - malattia o vaiolo. Nota: se il genitore ha fattori di rischio per la malattia della mucca pazza (ma non malattia attiva), i genitori possono dare il permesso per il trapianto.
• Urine positive al CMV
• Anticorpi IgM CMV positivi
• Positivo IgM anti-EBV VCA
• Sui fluidificanti del sangue e non può fermarsi per la donazione delle paratiroidi
• PT o PTT elevato (> ULN)
• Piastrine < 100.000
• Toxoplasma IgM positivo
• Il donatore riceverà una storia e fisica; può essere esclusa in base al giudizio medico di PI
• Emoglobina < 9 g/dl
• Lesione infettiva sulla testa o sul collo
• Gozzo agli ultrasuoni
• Laringoscopia a fibre ottiche anomala delle corde vocali
• Gravidanza
• Positivo HSV IgG non è un'esclusione; tuttavia, è necessaria la profilassi post-trapianto
• Positivo VZV IgG non è un'esclusione; tuttavia, è necessaria la profilassi post-trapianto
• Preoccupazione medica dell'otorinolaringoiatra
• Preoccupazione da parte di psicologo medico o assistente sociale. I genitori vengono intervistati insieme e separatamente per quanto riguarda le seguenti aree: anamnesi; abitudini di salute; uso di sostanze; relazioni e supporto; storia scolastica/lavorativa; stato mentale/storia psicologica; disponibilità alla donazione.
• Le risposte al questionario (screening di sicurezza) possono portare all'esclusione.

Madre biologica di DiGeorge Criteri di inclusione del soggetto:

• Competente a fornire il consenso
• Disponibilità a fornire il sangue per i test (nessun'altra inclusione/esclusione per la madre)