Thymus-transplantasjonsdose i DiGeorge #932

Inklusjonskriterier for thymustransplantasjon:

• En forelder eller verge for DGS-subjektet signerte samtykkeskjemaet.
• Medisinsk screening ble fullført.

• For en diagnose av DGS, måtte forsøkspersonen ha en av følgende:

  • Medfødt hjertesykdom;
  • Hypokalsemi som krever erstatning;
  • 22q11.2 hemizygositet eller 10p13 hemizygositet;
  • CHARGE assosiasjon eller CHD7 mutasjon;
  • En person med unormale ører hvis mor hadde diabetes (type I, type II eller svangerskap).

• For å oppfylle kriteriene for typisk komplett DiGeorge Anomaly (cDGA), måtte forsøkspersonen ha enten:

  • Cirkulerende CD3+ T-celletall ved flowcytometri < 50/mm3 ELLER
  • Sirkulerende CD3+ T-celler som også var positive for Cluster of Differentiation 45RA (CD45RA)+ CD62L+ og var < 50/mm3 eller mindre enn 5 % av totale T-celler.

Eksklusjonskriterier for thymustransplantasjon:

• Hadde hjerteoperasjon mindre enn 4 uker før forventet implantasjonsdato;
• Hjertekirurgi forventes innen 3 måneder etter foreslått tidspunkt for implantasjon;
• Nåværende eller tidligere lymfadenopati;
• Utslett assosiert med T-celleinfiltrasjon av dermis og epidermis;
• Avvisning av kirurgen eller anestesilege som kirurgisk kandidat;
• Mangel på tilstrekkelig muskelvev til å akseptere en transplantasjon på 4 g/m2 kroppsoverflate (BSA) eller 0,2 g/kg forsøksperson kroppsvekt;
• Hadde infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Hadde tidligere forsøk på immunrekonstitusjon, slik som benmargstransplantasjon eller tidligere thymustransplantasjon;
• Ventilatorstøtte eller positivt trykkstøtte: Forsøkspersonene måtte være ute av respirator eller annen trykkstøtte som kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bi-nivå positivt luftveistrykk (BiPAP) støtte i 2 uker før registrering. Hvis forsøkspersonen ble registrert og ble plassert tilbake på respirator eller trykkstøtte, måtte forsøkspersonen kunne avvennes og forbli utenfor respirator eller trykkstøtte i 2 uker. Hvis forsøkspersonen ikke kunne avvennes fra respirator eller trykkstøtte, skulle forsøkspersonen trekkes fra studien.

Ytterligere inklusjonskriterier for mottaker av parathyroidtransplantasjon:

• 2 tester hos pasient som viser: intakt parathyroidhormon (PTH) < 5 pg/ml når ionisert kalsium < 1,1 mmol/L
• Alle inklusjonskriterier for thymustransplantasjon må oppfylles
• 2 involverte foreldre

Ekskludering for mottaker av parathyroidtransplantasjon:

• Foreldre oppfyller ikke påmeldingskriteriene.
• Foreldre nekter å være biskjoldbruskkjerteldonor(er).

Inkludering av donor av foreldrenes paratyreoidea:

• > 18 år gammel
• Svarer på alle spørsmål i spørreskjemaet og oppfyller kriterier for sikkerhetsscreening
• Normalt serumkalsium
• Normal PTH-funksjon
• HLA-skriving i samsvar med opphav
• Foreldre valgt for donasjon vil dele HLA-DR allel i thymusdonor; hvis ikke aktuelt, vil begge foreldrene bli valgt (hvis de oppfyller alle andre kriterier).
• Må ikke gå på antikoagulasjon eller kan gå av for donasjon/transplantasjon

Foreldre utestenging av biskjoldbrusk donor:

• Donor er kun levende involvert forelder eller vaktmester til mottakeren
• Hypoparathyroidisme - lavt paratyreoideahormon (PTH) i nærvær av lavt serumkalsium og høyt serumfosfat
• Hyperparatyreoidisme (eller historie med) - forhøyet PTH i nærvær av høyt serumkalsium og lavt serumfosfat
• Historie om kreft
• Bevis for noen av følgende: HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, syfilis, hepatitt B, hepatitt C, West Nile-virus eller Trypanosoma Cruzi (Chagas sykdom)
• Forhøyet ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre normalgrense
• Anamnese inkludert mottak av xenograft eller risikofaktorer for SARS, kugal - sykdom eller kopper. Merk: hvis foreldre har risikofaktorer for kugalskap (men ikke aktiv sykdom), kan foreldrene gi tillatelse til transplantasjon.
• CMV positiv urin
• Positive CMV IgM antistoffer
• Positiv IgM anti-EBV VCA
• På blodfortynnende og kan ikke stoppe for biskjoldbruskkjerteldonasjonen
• Forhøyet PT eller PTT (> ULN)
• Blodplater < 100 000
• Positiv Toxoplasma IgM
• Giveren vil motta en historie og fysisk; kan utelukkes basert på PIs medisinske vurdering
• Hemoglobin < 9 g/dl
• Infeksiøs lesjon på hode eller nakke
• Struma på ultralyd
• Unormal fiberoptisk laryngoskopi av stemmebånd
• Svangerskap
• Positivt HSV IgG er ikke en eksklusjon; Det er imidlertid nødvendig med profylakse etter transplantasjon
• Positiv VZV IgG er ikke en eksklusjon; Det er imidlertid nødvendig med profylakse etter transplantasjon
• Medisinsk bekymring fra otolaryngolog
• Bekymring fra medisinsk psykolog eller sosialarbeider. Foreldre intervjues sammen og hver for seg om følgende områder: medisinsk historie; helsevaner; stoffbruk; relasjoner og støtte; utdanning/arbeidshistorie; mental status/psykologisk historie; beredskap for donasjon.
• Svar på spørreskjema (sikkerhetsscreening) kan føre til ekskludering.

Biologisk mor til DiGeorge Emneinkluderingskriterier:

• Kompetent til å gi samtykke
• Villig til å gi blod for testing (ingen annen inkludering/ekskludering for mor)