Studie OBELIX: Studie Avastinu (Bevacizumab) v kombinaci s XELOX u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
21. července 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená studie účinnosti a bezpečnosti bevacizumabu (Avastin®) v kombinaci s XELOX (Oxaliplatin Plus Xeloda®) pro léčbu první linie pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku – „OBELIX“
Tato jednoramenná studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost režimu první linie Avastinu a XELOX (oxaliplatina + Xeloda) u pacientů s metastatickým karcinomem tlustého střeva nebo konečníku.
Pacienti budou dostávat 21denní léčebné cykly zahrnující Avastin 7,5 mg/kg iv v den 1, oxaliplatinu 130 mg/m2 iv v den 1 a Xeloda 1000 mg/m2 po dvakrát denně ve dnech 1-14, po dobu maximálně 6 měsíců .
Pacienti se stabilním onemocněním nebo úplnou nebo částečnou odpovědí mohou pokračovat v léčbě Avastinem.
Očekávaná doba studijní léčby je do progrese onemocnění a cílová velikost vzorku je 100-500 jedinců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
205
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
-
Brescia, Itálie, 25122
-
Cagliari, Itálie, 09100
-
Cagliari, Itálie, 09121
-
Caserta, Itálie, 81100
-
Catanzaro, Itálie, 88100
-
Cefalu, Itálie, 90015
-
Fano, Itálie, 61032
-
Firenze, Itálie, 50139
-
Frattaminore, Itálie, 80026
-
Grosseto, Itálie, 58100
-
Ivrea, Itálie, 10015
-
Latisana, Itálie, 33053
-
Lecce, Itálie, 73100
-
Legnago, Itálie, 37045
-
Legnano, Itálie, 20025
-
Macerata, Itálie, 62100
-
Napoli, Itálie, 80131
-
Negrar, Itálie, 37024
-
Orbassano, Itálie, 10043
-
Padova, Itálie, 35128
-
Palermo, Itálie, 90146
-
Palermo, Itálie, 90127
-
Pavia, Itálie, 27100
-
Reggio Calabria, Itálie, 89100
-
Reggio Emilia, Itálie, 42100
-
Rionero in Vulture, Itálie, 85028
-
Roma, Itálie, 00184
-
Roma, Itálie, 00189
-
Roma, Itálie, 00152
-
Roma, Itálie, 00186
-
Salerno, Itálie, 84131
-
San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
-
Sondrio, Itálie, 23100
-
Taormina, Itálie, 98030
-
Torino, Itálie, 10125
-
Torino, Itálie, 10153
-
Verbania, Itálie, 28921
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělí pacienti, >=18 let;
- lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom;
- žádná předchozí léčba chemoterapií pro metastatické onemocnění;
- alespoň jedna měřitelná léze.
Kritéria vyloučení:
- radioterapie na jakékoli místo během 4 týdnů před studií;
- neléčené mozkové metastázy nebo primární mozkové nádory;
- klinicky významné kardiovaskulární onemocnění;
- chronická denní léčba vysokými dávkami aspirinu (>325 mg/den);
- jiné souběžně existující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
130 mg/m2 iv v den 1 každého 3týdenního cyklu
7,5 mg iv v den 1 každého 3týdenního cyklu
1000 mg/m2 po nabídce ve dnech 1-14 každého 3týdenního cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS): Procento účastníků s progresivním onemocněním nebo úmrtím
Časové okno: Výchozí stav a den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění nebo smrti až do 5 let
|
PFS bylo definováno jako časové období v měsících od začátku studijní léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Údaje pro účastníky, kteří po výchozím stavu nevyhodnotili nádor, ale kteří byli v době klinického omezení stále naživu, byla cenzurována v den 1. Účastníci, kteří podstoupili operaci poté, co zažili dostatečné zmenšení nádoru, měli jakýkoli relaps, nový výskyt kolorektálního karcinomu, nebo kteří zemřeli, byli všichni považováni za ty, kteří měli událost.
Účastníci, kteří podstoupili operaci bez jakékoli takové události, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, které neprokázalo ani relaps, ani nový kolorektální karcinom.
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20procentní (%) zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílových lézí, popř. vzhled nových lézí.
|
Výchozí stav a den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění nebo smrti až do 5 let
|
|
PFS: Čas do události
Časové okno: Výchozí stav a den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění nebo smrti až do 5 let
|
PFS bylo definováno jako časové období v měsících od začátku studijní léčby do prvního pozorování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Údaje pro účastníky, kteří po výchozím stavu nevyhodnotili nádor, ale kteří byli v době klinického omezení stále naživu, byla cenzurována v den 1. Účastníci, kteří podstoupili operaci poté, co zažili dostatečné zmenšení nádoru, měli jakýkoli relaps, nový výskyt kolorektálního karcinomu, nebo kteří zemřeli, byli všichni považováni za ty, kteří měli událost.
Účastníci, kteří podstoupili operaci bez jakékoli takové události, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, které dokumentovalo, že nedošlo ani k relapsu, ani k novému kolorektálnímu karcinomu.
Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav a den 1 každého cyklu až do progrese onemocnění nebo smrti až do 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) mezi účastníky v populaci ITT, kteří měli alespoň 1 hodnocení po výchozím stavu
Časové okno: Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR nebo PR podle RECIST.
CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin.
Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa menší než [<]10 milimetrů [mm]).
Žádné nové léze.
PR byla definována jako větší nebo rovno (≥) 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí pod základní linii.
Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze.
Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění.
Žádné nové léze.
|
Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
|
Procento účastníků s CR nebo PR mezi účastníky v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
CR a PR byly definovány pomocí RECIST v1.0.
CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin.
Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm).
Žádné nové léze.
PR byla definována jako ≥30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí pod základní linii.
Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze.
Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění.
Žádné nové léze.
|
Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
|
Čas do CR nebo PR Celková odezva – čas do události
Časové okno: Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
Doba do celkové odpovědi (CR nebo PR) byla vypočtena jako doba mezi datem zahájení léčby a první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR definované podle RECIST v1.0).
Účastníci, kteří nedosáhli CR nebo PR, byli cenzurováni k datu progrese, úmrtí nebo k poslednímu adekvátnímu datu hodnocení nádoru.
Střední doba do celkové odpovědi CR nebo PR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí na CR nebo PR během léčby první linie
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
CR a PR byly definovány pomocí kritérií RECIST v1.0.
CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin.
Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm).
Žádné nové léze.
PR byla definována jako ≥30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí pod základní linii.
Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze.
Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění.
Žádné nové léze.
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Doba trvání celkové odpovědi mezi účastníky, jejichž nejlepší odezva byla CR nebo PR během léčby v první linii – čas do události
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
U účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR bylo trvání celkové odpovědi měřeno od okamžiku, kdy byla splněna kritéria pro CR nebo PR (podle toho, co nastane dříve), do prvního data, kdy bylo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno, nebo do data úmrtí na základní rakovinu, podle toho, co nastane dříve.
Data pro účastníky, kteří neměli žádnou událost nebo kteří byli naživu bez objektivně zdokumentovaného progresivního onemocnění, byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Medián trvání celkové odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Procento účastníků se stabilní odezvou během léčby první linie
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
Stabilní odpověď definovaná jako účastníci s nejlepší celkovou odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD), definovanou pomocí kritérií RECIST v1.0.
CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin.
Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm).
Žádné nové léze.
PR byla definována jako ≥30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí pod základní linii.
Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze.
Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění.
Žádné nové léze.
SD definovaná jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se bere nejmenší součet nejdelšího průměru od začátku léčby.
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Trvání stabilní odezvy
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
U účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD během léčby první linie bylo trvání stabilní odpovědi měřeno od doby, kdy byla splněna kritéria pro CR, PR nebo SD (podle toho, co nastane dříve) do prvního data. že progresivní onemocnění bylo objektivně zdokumentováno nebo do data úmrtí v důsledku základní rakoviny, podle toho, co nastalo dříve.
Data pro účastníky, kteří neměli žádnou událost nebo kteří byli naživu bez objektivně zdokumentovaného progresivního onemocnění, byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Medián trvání stabilní odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Procento účastníků se selháním léčby
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
Selhání léčby bylo definováno jako přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně následujících kvalifikačních příhod: úmrtí z jakékoli příčiny, nežádoucí příhoda, nedostatečná terapeutická odpověď (progrese onemocnění), selhání návratu (ztraceno při sledování), odmítnutí léčby (nesouhlas účastníka), neochotu spolupracovat a odvolat souhlas (účastník odvolal souhlas).
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
Doba do selhání léčby byla definována jako doba od prvního dne léčby do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně: úmrtí z jakékoli příčiny, nežádoucí příhody, nedostatečné terapeutické odpovědi (progrese onemocnění), selhání návratu (ztraceno do následného sledování), odmítání léčby (neplnění ze strany účastníka), neochota spolupracovat a odvolání souhlasu (účastník odvolal souhlas).
U účastníků, kteří nezažili kvalifikační událost, byla jejich data cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru nebo k datu posledního užití studijní medikace, podle toho, co nastane dříve.
Medián doby do selhání léčby byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav, každé 3 týdny (každý cyklus) do progrese onemocnění nebo úmrtí až do 5 let
|
|
Celkové přežití: Procento účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu do ukončení léčby, každé 3 měsíce během dlouhodobého sledování nebo do smrti z jakékoli příčiny až do 5 let
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data prvního dne léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, bylo přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
|
Výchozí stav, den 1 každého cyklu do ukončení léčby, každé 3 měsíce během dlouhodobého sledování nebo do smrti z jakékoli příčiny až do 5 let
|
|
Celkové přežití: Čas do události
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu do ukončení léčby, každé 3 měsíce během dlouhodobého sledování nebo do smrti z jakékoli příčiny až do 5 let
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data prvního dne léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, bylo přežití cenzurováno k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Výchozí stav, den 1 každého cyklu do ukončení léčby, každé 3 měsíce během dlouhodobého sledování nebo do smrti z jakékoli příčiny až do 5 let
|
|
Procento účastníků podstupujících chirurgický zákrok se stavem reziduálního onemocnění po operaci
Časové okno: Při operaci, nejméně 6 až 8 týdnů po poslední dávce bevacizumabu až do 5 let
|
Procento účastníků, kteří podstoupili operaci během sledovaného období, s hodnocením stavu jejich onemocnění po operaci.
Operace během sledovaného období byla popsána z důvodu: kurativní, paliativní, biopsie, jiná nebo neznámá.
Stav reziduálního onemocnění po operaci byl popsán jako: žádné reziduální onemocnění v důsledku radikálního chirurgického zákroku, přítomnost reziduálního onemocnění, neznámé nebo neaplikovatelné.
|
Při operaci, nejméně 6 až 8 týdnů po poslední dávce bevacizumabu až do 5 let
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR podle Kirsten Rat sarkom virového onkogenu homologu (K-Ras)/V-Raf myšího sarkomu virového onkogenu B (B-Raf) Mutační stav
Časové okno: Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR nebo PR podle RECIST. CR byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílových onemocnění, s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí snížit do normálu (krátká osa <10 mm). Žádné nové léze. PR byla definována jako ≥30% snížení pod základní linii součtu průměrů všech cílových lézí. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze. Stav mutace genu K-Ras a/nebo B-Raf účastníků byl hodnocen centrální laboratoří pomocí vzorků nádorů. Účastníci divokého typu neměli mutaci ani v jednom genu. |
Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly) až do konce léčby, progrese onemocnění nebo vysazení až do 5 let
|
|
European Quality of Life 5 Dimension (EQ-5D) Raw-Index Score
Časové okno: Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly), na konci léčby až do 5 let
|
Hodnocení kvality života (QoL) bylo použito k odvození předem specifikovaných skóre QoL podle uživatelské příručky QoL "EQ-5D-3 Level (3L)" pro přístroj verze 4.0.
EQ-5D je dotazník hodnocený účastníky, který hodnotí kvalitu života související se zdravím pomocí jedné hodnoty indexu.
Vizuální analogová stupnice (VAS) hodnotí aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav); vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.
Absolutní změny celkového zdravotního skóre byly vypočteny pro každého účastníka následovně: (skóre na konci léčby mínus skóre na začátku).
Zdravotní stavy EQ-5D byly převedeny na nezpracovanou hodnotu indexu EQ-5D-3L použitím skórovacího algoritmu založeného na evropské sadě EQ-net VAS.
Místo přeškálovaného indexu byl zvolen surový index, protože dotazník byl použit k získání hodnocení kvality života.
Hrubé skóre indexu se pohybovalo od 0 (nejhorší zdravotní stav) do 100 (nejlepší zdravotní stav).
|
Výchozí stav, každých 9 týdnů (každé 3 cykly), na konci léčby až do 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2007
První zveřejněno (Odhad)
19. prosince 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. července 2015
Naposledy ověřeno
1. července 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Neoplastické procesy
- Kolorektální novotvary
- Metastáza novotvaru
- Novotvary tlustého střeva
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- ML21380
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .