Pohlavní rozdíly v účincích progesteronu na reakce na stres a narážky na drogy

Závislost na kokainu je chronická, recidivující porucha, při které je stres/negativní nálada a vystavení se stimulům nebo „narážkám“ souvisejícím s drogami spojeny s vysokou mírou relapsu (McKay a kol., 1995; O'Brien a kol., 1998; R Sinha, 2001; Shaham a kol., 2003). Zejména byly zaznamenány rozdíly mezi pohlavími u osob vyvolávajících recidivu, kdy ženy hlásily větší recidivy související se stresem, zatímco muži hlásili vyšší počet recidiv spojených se situacemi nabádání/pokušení drog (Lex, 1991; McKay et al., 1996; R. Sinha, 2001 R. Sinha, Rounsaville BJ, 2002). Současné studie SCOR ukázaly, že stres a kokainové podněty zvyšují touhu po drogách a vzrušení související se stresem, což jsou reakce, které se u kokainových mužů a žen liší (R. Sinha a kol., 2003; H.C. Fox a kol., 2005a). Kromě toho stresem vyvolaná touha po kokainu a reakce HPA předpovídají recidivu kokainu, která je také zmírněna podle pohlaví (R. Sinha et al., 2006). Žádný předchozí výzkum však nezkoumal základ rozdílů mezi pohlavími v touze a vzrušení vyvolaném stresem a podnětem, o kterých je známo, že zvyšují náchylnost k relapsu. Větší znalost pohlavně specifické neurobiologie závislosti na kokainu usnadní rozvoj snah o prevenci recidivy kokainu podle pohlaví.

Rostoucí důkazy podporují úlohu gonadálních hormonů při vysvětlování pohlavních rozdílů pozorovaných ve stresových reakcích a také v behaviorálních reakcích na kokain (Festa & Quinones-Jenab, 2004; K. Carroll, Fenton LR, Ball SA, Nich C, Frankforter TL , Shi J, Rounsaville BJ, 2004; Lynch, 2006; Kajanti & Phillips, 2006). Estrogen zvyšuje behaviorální reakce na kokain, zatímco přítomnost progesteronu snižuje subjektivní a behaviorální účinky kokainu, více u žen než u mužů (Jackson a kol., 2006; Sofuogu a kol., 1999; M. Sofuoglu a kol., 2002; Evans & Foltin, 2006). Stres a kokain posilují mozkové stresové okruhy, jmenovitě osu faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF)-hypotalamo-hypofýza-nadledviny (HPA) a centrální noradrenergní/sympato-adrenomedulární (SAM) dráhy a obě aktivují mezolimbické dopaminergní systémy zapojené do odměňovacích účinků. kokainu (ADD REFS). Vystavení stresu, kokainu nebo kokainovým podnětům zvýší touhu po kokainu a reakce osy HPA. Důležité je, že progesteron, který ovlivňuje behaviorální reakce na kokain, také hraje klíčovou roli v regulaci stresu. Není však známo, zda progesteron mění touhu vyvolanou stresem a drogovou narážkou a související stresové vzrušení, tedy markery, které předpovídají výsledky recidivy kokainu. Naše předběžné údaje naznačují, že ženy vystavené stresu a narážkám na drogy v laboratoři během luteální fáze (vysoká hladina progesteronu) vykazují nižší touhu, úzkost a kortizolové reakce vyvolané stresem a navozenou drogou ve srovnání s těmi v pozdní folikulární fázi (vysoký estrogen ) (viz část předběžné studie CX). Na základě tohoto předchozího výzkumu navrhujeme dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii zkoumající účinky progesteronu na stres a reakce související s podnětem u mužů a žen závislých na kokainu. Předpokládáme, že vysoká dávka progesteronu (200 mg dvakrát denně) vs. placebo změní stresem vyvolanou touhu po kokainu, negativní vliv, fyziologické a HPA reakce na stres, a tyto změny budou větší u žen než u mužů.