Geschlechtsunterschiede bei den Progesteron-Auswirkungen auf Reaktionen auf Stress und Drogenreize

Kokainabhängigkeit ist eine chronische, rezidivierende Störung, bei der Stress/negative Stimmung und die Exposition gegenüber drogenbezogenen Stimuli oder „Hinweisen“ mit hohen Rückfallraten einhergehen (McKay et al., 1995; O’Brien et al., 1998; R . Sinha, 2001; Shaham et al., 2003). Insbesondere wurden geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Auslösern von Rückfällen festgestellt, wobei Frauen mehr stressbedingte Rückfälle berichteten, während Männer eine höhere Anzahl von Rückfällen im Zusammenhang mit Drogen-/Versuchungssituationen berichteten (Lex, 1991; McKay et al., 1996; R. Sinha, 2001 R. Sinha, Rounsaville BJ, 2002). Aktuelle SCOR-Studien haben gezeigt, dass Stress- und Kokain-Hinweise das Verlangen nach Drogen und die stressbedingte Erregung steigern, Reaktionen, die bei Kokain-Männern und -Frauen unterschiedlich sind (R. Sinha et al., 2003; H.C. Fox et al., 2005a). Darüber hinaus sind stressinduziertes Verlangen nach Kokain und HPA-Reaktionen prädiktiv für einen Kokainrückfall, der auch durch das Geschlecht moderiert wird (R. Sinha et al., 2006). Jedoch hat keine frühere Forschung die Grundlage von geschlechtsspezifischen Unterschieden in stress- und reizinduziertem Verlangen und Erregung untersucht, von denen beide bekannt sind, dass sie die Rückfallanfälligkeit erhöhen. Größere Kenntnisse der geschlechtsspezifischen Neurobiologie der Kokainabhängigkeit werden die Entwicklung geschlechtsspezifischer Bemühungen zur Prävention von Kokainrückfällen erleichtern.

Zunehmende Beweise unterstützen eine Rolle der Gonadenhormone bei der Erklärung der Geschlechtsunterschiede, die bei Stressreaktionen sowie bei Verhaltensreaktionen auf Kokain beobachtet werden (Festa & Quinones-Jenab, 2004; K. Carroll, Fenton LR, Ball SA, Nich C, Frankfurter TL , Shi J, Rounsaville BJ, 2004; Lynch, 2006; Kajanti & Phillips, 2006). Östrogen erhöht die Verhaltensreaktionen auf Kokain, während das Vorhandensein von Progesteron die subjektiven und verhaltensbezogenen Wirkungen von Kokain verringert, mehr bei Frauen als bei Männern (Jackson et al., 2006; Sofuogu et al., 1999; M. Sofuoglu et al., 2002; Evans & Foltin, 2006). Stress und Kokain verstärken jeweils die Stresskreisläufe des Gehirns, nämlich die Corticotropin-Releasing-Factor (CRF)-Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) und die zentralen noradrenergen/sympatho-adrenomedullären (SAM) Bahnen, und beide aktivieren die mesolimbischen dopaminergen Systeme, die an den belohnenden Effekten beteiligt sind von Kokain (REFS HINZUFÜGEN). Die Exposition gegenüber Stress, Kokain oder Kokain-Hinweisen erhöht jeweils das Verlangen nach Kokain und die Reaktionen auf die HPA-Achse. Wichtig ist, dass Progesteron, das die Verhaltensreaktionen auf Kokain beeinflusst, auch eine Schlüsselrolle bei der Stressregulation spielt. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Progesteron das stressinduzierte und durch Drogenreize induzierte Verlangen und die damit verbundene Stresserregung verändert, Marker, die das Ergebnis eines Kokainrückfalls vorhersagen. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass Frauen, die während der Lutealphase (hoher Progesteronspiegel) Stress und Medikamentenreizen im Labor ausgesetzt waren, weniger stressinduziertes und durch Drogenreize induziertes Verlangen, Angst und Cortisolreaktionen zeigen als Frauen in der späten Follikelphase (hoher Östrogenspiegel). ) (siehe Vorstudien Abschnitt CX). Auf der Grundlage dieser früheren Forschung schlagen wir eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie vor, um die Auswirkungen von Progesteron auf Stress und hinweisbezogene Reaktionen bei kokainabhängigen Männern und Frauen zu untersuchen. Wir nehmen an, dass eine hohe Dosis von Progesteron (200 mg zweimal täglich) im Vergleich zu Placebo das stressinduzierte Verlangen nach Kokain, negative Auswirkungen, physiologische und HPA-Reaktionen auf Stress verändert, und diese Veränderungen werden bei Frauen größer sein als bei Männern.