Diferencias sexuales en los efectos de la progesterona sobre las respuestas al estrés y las señales de drogas

La dependencia de la cocaína es un trastorno crónico con recaídas en el que el estrés/estado de ánimo negativo y la exposición a estímulos o "señales" relacionados con las drogas se asocian con altas tasas de recaída (McKay et al., 1995; O'Brien et al., 1998; R . Sinha, 2001; Shaham et al., 2003). En particular, se han observado diferencias de sexo en los desencadenantes de recaídas, con mujeres que reportan un mayor número de recaídas relacionadas con el estrés, mientras que los hombres reportan un mayor número de recaídas asociadas con situaciones de tentación/señal de drogas (Lex, 1991; McKay et al., 1996; R. Sinha, 2001). ; R. Sinha, Rounsaville BJ, 2002). Los estudios SCOR actuales han demostrado que el estrés y las señales de cocaína aumentan el ansia por la droga y la excitación relacionada con el estrés, respuestas que difieren en hombres y mujeres que consumen cocaína (R. Sinha et al., 2003; H.C. Fox et al., 2005a). Además, las ansias de cocaína inducidas por el estrés y las respuestas de HPA predicen la recaída en la cocaína, que también está moderada por el género (R. Sinha et al., 2006). Sin embargo, ninguna investigación previa ha examinado la base de las diferencias sexuales en el estrés y el deseo y la excitación inducidos por señales, los cuales se sabe que aumentan la susceptibilidad a la recaída. Un mayor conocimiento de la neurobiología específica del sexo de la dependencia de la cocaína facilitará el desarrollo de esfuerzos de prevención de recaídas de cocaína específicos del género.

Cada vez hay más pruebas que respaldan el papel de las hormonas gonadales en la explicación de las diferencias sexuales observadas en las respuestas al estrés, así como en las respuestas conductuales a la cocaína (Festa & Quinones-Jenab, 2004; K. Carroll, Fenton LR, Ball SA, Nich C, Frankforter TL , Shi J, Rounsaville BJ, 2004; Lynch, 2006; Kajanti & Phillips, 2006). El estrógeno aumenta las respuestas conductuales a la cocaína, mientras que la presencia de progesterona disminuye los efectos subjetivos y conductuales de la cocaína, más en mujeres que en hombres (Jackson et al., 2006; Sofuogu et al., 1999; M. Sofuoglu et al., 2002; Evans). & Foltin, 2006). Tanto el estrés como la cocaína mejoran los circuitos cerebrales de estrés, a saber, el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) del factor liberador de corticotropina (CRF) y las vías centrales noradrenérgicas/simpático-adrenales (SAM) y ambos activan los sistemas dopaminérgicos mesolímbicos involucrados en los efectos gratificantes de cocaína (AÑADIR REFS). La exposición al estrés, la cocaína o las señales de cocaína aumentarán las ansias de cocaína y las respuestas del eje HPA. Es importante destacar que la progesterona, que afecta las respuestas conductuales a la cocaína, también juega un papel clave en la regulación del estrés. Sin embargo, no se sabe si la progesterona altera el deseo inducido por el estrés y la señal de la droga y la excitación relacionada con el estrés, marcadores que predicen los resultados de la recaída de la cocaína. Nuestros datos preliminares sugieren que las mujeres expuestas al estrés y a señales de drogas en el laboratorio durante la fase lútea (progesterona alta) muestran respuestas más bajas de ansia, ansiedad y cortisol inducidas por el estrés y las señales de drogas en comparación con aquellas en la fase folicular tardía (niveles altos de estrógeno). ) (ver estudios preliminares sección CX). Sobre la base de esta investigación previa, proponemos un estudio doble ciego controlado con placebo para examinar los efectos de la progesterona sobre el estrés y las respuestas relacionadas con señales en hombres y mujeres dependientes de la cocaína. Nuestra hipótesis es que una dosis alta de progesterona (200 mg dos veces al día) frente a un placebo alterará las ansias de cocaína inducidas por el estrés, el afecto negativo, las respuestas fisiológicas y HPA al estrés, y estos cambios serán mayores en las mujeres que en los hombres.