Použití perorálních probiotik ke snížení vylučování oxalátů močí
Účelem této studie bylo zjistit účinek dvou probiotických přípravků (Agri-King Synbiotic a Oxadrop) na vylučování oxalátů močí u pacientů s mírnou hyperoxalurií. Probiotika jsou živé mikroorganismy, o kterých se předpokládá, že jsou prospěšné pro hostitelský organismus. Hyperoxalurie je dědičné onemocnění, které způsobuje tvorbu zvláštního druhu kamenů v ledvinách a moči. Oxaláty jsou přirozeně se vyskytující látky vyskytující se v rostlinách, zvířatech a lidech. Vylučování oxalátů močí je rizikovým faktorem pro tvorbu ledvinových kamenů.
Naší hypotézou bylo, že mírná hyperoxalurie je způsobena nadměrnou absorpcí oxalátu z potravy a že probiotika zlepší funkci gastrointestinální bariéry, aby se snížila absorpce oxalátu ve střevě (a tedy jeho eliminace močí).
Ve studii byli účastníci randomizováni k placebu, Agri-King Synbiotic nebo Oxadrop a byli léčeni po dobu 6 týdnů. Pacienti byli udržováni na kontrolované dietě, aby se odstranila matoucí proměnná odlišného příjmu a dostupnosti oxalátu z potravy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Renální projevy chronické hyperoxalurie zahrnují nefrolitiázu a v extrémních případech intersticiální jizvy a progresivní ztrátu funkce. Klinický výsledek může být tristní. Ačkoli primární hyperoxalurie je relativně vzácná, sekundární hyperoxalurie po gastrointestinální malabsorpci není. Kromě toho je tvorba kalcium-oxalátových ledvinových kamenů extrémně častá a důkazy naznačují, že minimální, možná přechodné zvýšení koncentrace oxalátu v moči může být důležitým faktorem alespoň u podskupiny těchto pacientů s „idiopatickým“ kalcium-oxalátovou urolitiázou. V případě enterické hyperoxalurie je patogenní úloha oxalátu jasná a kromě kamenů je běžně pozorováno zjizvení ledvin jako důsledek expozice oxalátu a ukládání krystalů šťavelanu vápenatého. Bohužel je k dispozici málo uspokojivých specifických způsobů léčby enterické hyperoxalurie. Typické strategie zahrnují dietní omezení oxalátu, aby se omezilo jeho dodávání do tlustého střeva; nízkotučné diety k omezení malabsorpce a účinků mastných kyselin a žlučových kyselin na distální tlusté střevo; orální vápník k navázání oxalátu; a sekvestranty žlučových kyselin jako cholestyramin. Ve své celistvosti je tento režim pro pacienty poměrně přísný, a i když je dosaženo kompliance, terapie není vždy účinná. Předchozí studie ukázaly, že složky endogenní trávicí mikroflóry mohou využívat oxalát, což potenciálně omezuje jeho absorpci ze střevního lumen. Nedávná předběžná studie prokázala, že přípravek bakterií mléčného kvašení degradoval oxalát in vitro a snižoval vylučování oxalátu močí, když byl podáván ústy. Nedávno jsme prokázali, že stejný přípravek z bacilů mléčného kvašení (Oxadrop) může snížit vylučování oxalátů močí u pacientů s enterickou hyperoxalurií. V současném návrhu v placebem kontrolované studii určíme účinnost tohoto a dalšího probiotického přípravku (Agri-King Synbiotic) [AKSB] pro léčbu hyperoxalurie u pacientů s mírnou hyperoxalurií a také enterickou hyperoxalurií.
Specifické cíle jsou: 1) Stanovit účinek dvou probiotických přípravků (AKSB a Oxadrop na vylučování oxalátů močí u přesně definované skupiny pacientů s enterickou hyperoxalurií a 2) Stanovit účinek dvou probiotických přípravků (AKSB a Oxadrop) na močový vylučování oxalátů u dobře definované skupiny pacientů s idiopatickou kalcium oxalátovou urolitiázou a mírnou hyperoxalurií. Pokud jsou výsledky pozitivní, léčba ledvinových kamenů ze šťavelanu vápenatého by mohla znamenat revoluci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Enterická hyperoxalurie (>0,5 mM/den; > 45 mg/den) v důsledku malabsorpce tuku ze zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba). (Pacienti v remisi udržovaní na stabilních dávkách přípravku Remicade/Imuran/methotrexát každých 8 týdnů mohou být přijati, pokud lze studii provést mezi 5. a 8. týdnem po poslední dávce); NEBO
- Enterická hyperoxalurie (>0,5 mM/den; > 45 mg/den) ze žaludečních bypassů (žaludeční bypass pro obezitu nebo jiné chirurgické příčiny žaludečního dumpingu a malabsorpce tuku (např. zánětlivé onemocnění střev musí být v klinické remisi); NEBO
- Nefrolitiáza oxalátu vápenatého a mírná hyperoxalurie neznámé etiologie (>0,35 mM/den) (n=60)
- Přítomnost radioopákních konkrementů na rentgenovém snímku nebo anamnéza odpovídající průchodu konkrementu nebo operaci konkrementu nebo mimotělní litotrypsii rázovou vlnou (ESWL) v posledních 5 letech a při léčbě konkrementy zůstaly dávky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců
- Složení konkrementu potvrzené buď analýzou konkrementů prokazující složení rovné nebo více než 50 % oxalátu vápenatého, nebo radiografickým průkazem vápenatého ledvinového kamene v přítomnosti hyperoxalurie
Kritéria vyloučení:
- Na imunosupresivních lécích (s výjimkou malých stabilních dávek prednisonu 10 mg nebo méně)
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známá střevní bakteriální infekce nebo splenektomie v anamnéze
- Mít současnou malignitu, jinou než povrchovou rakovinu kůže, která byla vyříznuta, pokud se necítila být v úplné remisi (> 5 let)
- Předchozí kolektomie
- Absolvovali kúru perorálních nebo parenterálních antibiotik méně než 2 týdny před zahájením studie (pacienti, kteří vyžadují kúru antibiotik během období podávání přípravku, budou ze studie vyřazeni a vyloučeni z konečné analýzy)
- Pacientka je těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo po dobu 6 týdnů: 1 placebo balíček denně a 1 placebo kapsli dvakrát denně
|
1 placebo balíček denně a 1 placebo kapsle dvakrát denně
|
|
Aktivní komparátor: Oxadrop
Účastníci dostávali Oxadrop po dobu 6 týdnů: Oxadrop 1 balení denně plus 1 placebo kapsle dvakrát denně.
Každý gram Oxadrop® obsahuje 2x1011 bakterií (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus a B. infantis)
|
Oxadrop 1 balení denně plus 1 placebo kapsle dvakrát denně.
Každý gram Oxadrop® obsahuje 2x1011 bakterií (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus a B. infantis).
|
|
Aktivní komparátor: Agri-King Synbiotic
Účastníci dostávali AKSB po dobu 6 týdnů: AKSB 1 kapsli dvakrát denně plus 1 placebo balíček denně.
AKSB obsahuje frukto-oligosacharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae poddruh Boulardi; a Saccharomyces cerevisiae
|
AKSB 1 kapsle dvakrát denně plus 1 placebo balíček denně.
AKSB obsahuje frukto-oligosacharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae poddruh Boulardi; a Saccharomyces cerevisiae
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna 24hodinového přesycení moči na oxalát vápenatý
Časové okno: Čas nula (na dietě, ale bez léků), 6 týdnů (na léku a dietě)
|
Moč je často přesycená, což podporuje srážení krystalických fází, jako je šťavelan vápenatý.
Ne vždy se však krystaly tvoří v přesycené moči, protože přesycení je vyváženo inhibitory krystalizace, které jsou také přítomny.
Přesycení se vypočítá měřením koncentrace všech iontů, které mohou interagovat.
Jakmile jsou tyto koncentrace známy, počítačový program může vypočítat teoretické přesycení s ohledem na důležité krystalické fáze, např. šťavelan vápenatý.
Hodnoty přesycených iontů jsou vyjádřeny v jednotkách Gibbsovy volné energie.
|
Čas nula (na dietě, ale bez léků), 6 týdnů (na léku a dietě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24 hodinové vylučování šťavelanu močí
Časové okno: Na konci studie, přibližně 6 týdnů
|
Množství oxalátu vyloučeného močí za 24 hodin, riziko ledvinových kamenů z oxalátu vápenatého
|
Na konci studie, přibližně 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1483-05
- UL1RR024150 (Grant/smlouva NIH USA)
- P50DK083007 (Grant/smlouva NIH USA)
- R21AT002534 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .