Oraalisten probioottien käyttö virtsan oksalaatin erittymisen vähentämiseen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää kahden probioottivalmisteen (Agri-King Synbiotic ja Oxadrop) vaikutus virtsaan oksalaattieritykseen potilailla, joilla on lievä hyperoksaluria. Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, joiden uskotaan olevan hyödyllisiä isäntäorganismille. Hyperoksaluria on perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa erityisen kiven muodostumisen munuaisiin ja virtsaan. Oksalaatit ovat luonnossa esiintyviä aineita, joita löytyy kasveista, eläimistä ja ihmisistä. Oksalaattien erittyminen virtsaan on riskitekijä munuaiskivien muodostumiselle.
Hypoteesimme oli, että lievä hyperoksaluria johtuu oksalaatin liiallisesta imeytymisestä ruoasta ja että probiootit parantavat maha-suolikanavan estetoimintoa vähentääkseen oksalaatin imeytymistä suoliston läpi (ja siten sen eliminoitumista virtsaan).
Tutkimuksessa osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä, Agri-King Synbioticia tai Oxadropia, ja heitä hoidettiin 6 viikon ajan. Potilaita pidettiin kontrolloidulla ruokavaliolla, jotta poistettiin hämmentävä muuttuja, joka liittyi erilaiseen oksalaattien saantiin ja saatavuuteen ruoasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonisen hyperoksalurian munuaisoireita ovat munuaiskivitauti ja äärimmäisenä interstitiaalinen arpeutuminen ja asteittainen toiminnan menetys. Kliininen tulos voi olla synkkä. Vaikka primaarinen hyperoksaluria on suhteellisen harvinainen, maha-suolikanavan imeytymishäiriöstä johtuva sekundaarinen hyperoksaluria ei ole. Lisäksi kalsiumoksalaattimunuaiskivien muodostuminen on erittäin yleistä, ja todisteet viittaavat siihen, että virtsan oksalaattipitoisuuden vähäiset, ehkä ohimenevät nousut voivat olla tärkeä tekijä ainakin näiden potilaiden alaryhmässä, jolla on "idiopaattinen" kalsiumoksalaattivirtsakivitauti. Enteerisen hyperoksalurian tapauksessa oksalaatin patogeeninen rooli on selvä, ja munuaisten arpeutumista havaitaan yleisesti oksalaattialtistuksen ja kalsiumoksalaattikiteiden laskeuman seurauksena kivien lisäksi. Valitettavasti vain muutamia tyydyttäviä spesifisiä hoitoja enterohyperoksaluriaan on saatavilla. Tyypillisiä strategioita ovat oksalaatin rajoittaminen ruokavaliossa sen toimittamisen rajoittamiseksi paksusuoleen; vähärasvaiset ruokavaliot imeytymishäiriön ja rasvahappojen ja sappihappojen distaalisten paksusuolen vaikutusten rajoittamiseksi; suun kautta otettava kalsium oksalaattia sitomaan; ja sappihappoja sitovat aineet, kuten kolestyramiini. Kaiken kaikkiaan tämä hoito-ohjelma on potilaille melko tiukka, ja vaikka hoitomyöntyvyys saavutettaisiin, hoito ei aina ole tehokasta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että endogeenisen ruoansulatuskanavan mikroflooran komponentit voivat hyödyntää oksalaattia, mikä mahdollisesti rajoittaa sen imeytymistä suolen ontelosta. Äskettäinen alustava tutkimus osoitti, että maitohappobakteerivalmiste hajotti oksalaattia in vitro ja vähensi oksalaatin erittymistä virtsaan, kun sitä annettiin suun kautta. Olemme äskettäin osoittaneet, että sama maitohappobasillivalmiste (Oxadrop) voi vähentää oksalaattien erittymistä virtsaan potilailla, joilla on enteerinen hyperoksaluria. Tässä ehdotuksessa määritämme lumekontrolloidussa tutkimuksessa tämän ja toisen probioottisen valmisteen (Agri-King Synbiotic) [AKSB] tehokkuuden hyperoksalurian hoidossa potilailla, joilla on lievä hyperoksaluria sekä enteraalinen hyperoksaluria.
Tarkat tavoitteet ovat: 1) Määrittää kahden probioottisen valmisteen (AKSB ja Oxadrop) vaikutus virtsaan oksalaattieritykseen tarkasti määritellyssä potilasryhmässä, jolla on enteerinen hyperoksaluria; ja 2) määrittää kahden probioottivalmisteen (AKSB ja Oxadrop) vaikutus virtsan eritykseen. oksalaattien erittyminen tarkasti määritellyssä potilasryhmässä, jolla on idiopaattinen kalsiumoksalaattivirtsakivitauti ja lievä hyperoksaluria. Jos tulokset ovat positiivisia, kalsiumoksalaattimunuaiskivien hoito voidaan mullistaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Enterinen hyperoksaluria (> 0,5 mM/vrk; > 45 mg/vrk), joka johtuu tulehduksellisesta suolistosairaudesta (Crohnin tauti) johtuvasta rasvan imeytymishäiriöstä. (Remissiossa olevia potilaita, joita ylläpidetään vakailla Remicade/Imuran/Methotrexate-annoksilla 8 viikon välein, voidaan ottaa mukaan, kunhan tutkimus voidaan suorittaa 5–8 viikon kuluttua viimeisestä annoksesta). TAI
- Suolistohyperoksaluria (> 0,5 mM/vrk; > 45 mg/vrk) mahalaukun ohitustoimenpiteistä (mahan ohitusleikkaus liikalihavuuden vuoksi tai muista mahalaukun tyhjentymisen ja rasvan imeytymishäiriön kirurgisista syistä (esim. antrectomia, vagotomia ja pyloroplastia mahahaavojen hoitoon) (potilaat, joilla on mahahaava) tulehduksellisen suolistosairauden on oltava kliinisessä remissiossa); TAI
- Kalsiumoksalaattinefrolitoosi ja lievä hyperoksaluria, jonka etiologiaa ei tunneta (>0,35 mM/vrk) (n=60)
- Röntgenkuvassa röntgensäteitä läpäisemättömiä kiviä tai kivileikkauksen tai kehonulkoisen shokkiaallon litotripsian (ESWL) kulku viimeisten 5 vuoden aikana, ja jos käytetään kivilääkitystä, annokset ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta
- Kivikoostumus vahvistettu joko kivianalyysillä, joka osoittaa koostumuksen olevan vähintään 50 % kalsiumoksalaattia, tai kalkkipitoisen munuaiskiven röntgentutkimuksella hyperoksalurian läsnä ollessa
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivisilla lääkkeillä (lukuun ottamatta pieniä stabiileja prednisoniaannoksia, jotka ovat 10 mg tai vähemmän)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tunnettu suolistobakteeri-infektio tai aiemmin tehty pernan poisto
- Sinulla on nykyinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta pinnallisia ihosyöpiä, jotka on leikattu, elleivät ne tunteneet olevan täydellisessä remissiossa (> 5 vuotta)
- Edellinen kolektomia
- olet suorittanut oraalisen tai parenteraalisen antibioottikuurin alle 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista (potilaat, jotka tarvitsevat antibioottikuuria valmistelujakson aikana, poistetaan tutkimuksesta ja suljetaan pois lopullisesta analyysistä)
- Raskaana oleva tai imettävä potilas
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä 6 viikon ajan: 1 lumelääkepaketti päivässä ja 1 lumelääkekapseli kahdesti päivässä
|
1 lumelääkepaketti päivässä ja 1 lumekapseli kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: Oxadrop
Osallistujat saivat Oxadrop-lääkettä 6 viikon ajan: Oxadrop 1 paketti päivässä plus 1 lumelääkekapseli kahdesti päivässä.
Jokainen gramma Oxadrop® sisältää 2x1011 bakteeria (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus ja B. infantis)
|
Oxadrop 1 paketti päivässä plus 1 lumekapseli kahdesti päivässä.
Jokainen gramma Oxadrop® sisältää 2x1011 bakteeria (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus ja B. infantis).
|
|
Active Comparator: Agri-King Synbiotic
Osallistujat saivat AKSB:tä 6 viikon ajan: AKSB 1 kapseli kahdesti päivässä plus 1 lumelääkepaketti päivässä.
AKSB sisältää frukto-oligosakkaridia; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae -alalaji Boulardi; ja Saccharomyces cerevisiae
|
AKSB 1 kapseli kahdesti päivässä plus 1 lumelääkepaketti päivässä.
AKSB sisältää frukto-oligosakkaridia; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae -alalaji Boulardi; ja Saccharomyces cerevisiae
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 24 tunnin virtsan ylikyllästymisessä kalsiumoksalaatille
Aikaikkuna: Aika nolla (ruokavaliolla, mutta ei lääkkeitä), 6 viikkoa (lääkkeellä ja ruokavaliolla)
|
Virtsa on usein ylikyllästynyttä, mikä edistää kiteisten faasien, kuten kalsiumoksalaatin, saostumista.
Ylikyllästyneessä virtsassa ei kuitenkaan aina muodostu kiteitä, koska ylikylläisyyttä tasapainottavat myös läsnä olevat kiteytymisen estäjät.
Ylikyllästys lasketaan mittaamalla kaikkien niiden ionien pitoisuus, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa.
Kun nämä pitoisuudet ovat tiedossa, tietokoneohjelma voi laskea teoreettisen ylikylläisyyden tärkeiden kidefaasien, esim. kalsiumoksalaatti, suhteen.
Ylikyllästettyjen ionien arvot ilmaistaan Gibbsin vapaan energian yksiköinä.
|
Aika nolla (ruokavaliolla, mutta ei lääkkeitä), 6 viikkoa (lääkkeellä ja ruokavaliolla)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 tunnin virtsan oksalaattieritys
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa noin 6 viikkoa
|
Virtsaan 24 tunnin aikana erittynyt oksalaattimäärä, kalsiumoksalaattimunuaiskivien riski
|
Tutkimuksen lopussa noin 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1483-05
- UL1RR024150 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50DK083007 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R21AT002534 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
MedImmune LLCValmis
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis