- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00587041
Brug af orale probiotika til at reducere urinoxalatudskillelse
Formålet med denne undersøgelse var at bestemme effekten af to probiotiske præparater (Agri-King Synbiotic og Oxadrop) på urin-oxalatudskillelse hos patienter med mild hyperoxaluri. Probiotika er levende mikroorganismer, der menes at være gavnlige for værtsorganismen. Hyperoxaluri er en arvelig lidelse, der forårsager, at der dannes en særlig slags sten i nyrerne og urinen. Oxalater er naturligt forekommende stoffer, der findes i planter, dyr og i mennesker. Udskillelse af oxalater i urinen er en risikofaktor for dannelse af nyresten.
Vores hypotese var, at den milde hyperoxaluri skyldes overabsorption af oxalat fra mad, og at probiotika vil forbedre gastrointestinal barrierefunktion for at mindske oxalatabsorptionen gennem tarmen (og dermed dets eliminering i urinen).
I undersøgelsen blev deltagerne randomiseret til placebo, Agri-King Synbiotic eller Oxadrop og blev behandlet i 6 uger. Patienterne blev holdt på en kontrolleret diæt for at fjerne den forvirrende variabel med forskelligt oxalatindtag og tilgængelighed fra mad.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyremanifestationer af kronisk hyperoxaluri omfatter nefrolithiasis og, når det er ekstremt, interstitiel ardannelse og progressivt funktionstab. Det kliniske resultat kan være dystert. Selvom primær hyperoxaluri er relativt sjælden, er hyperoxaluri sekundær til gastrointestinal malabsorption det ikke. Desuden er dannelsen af calciumoxalat-nyresten ekstremt almindelig, og beviser tyder på, at minimale, måske forbigående stigninger i urinoxalatkoncentrationen, kan være en vigtig faktor i mindst en undergruppe af disse patienter med "idiopatisk" calciumoxalat-urolithiasis. I tilfælde af enterisk hyperoxaluri er oxalats patogene rolle klar, og nyreardannelse er almindeligvis observeret som følge af oxalateksponering og calciumoxalatkrystalaflejring ud over sten. Desværre er få tilfredsstillende specifikke behandlinger til enterisk hyperoxaluri tilgængelige. Typiske strategier omfatter diætrestriktioner af oxalat for at begrænse dets levering til tyktarmen; fedtfattige diæter for at begrænse malabsorption og distale coloneffekter af fedtsyrer og galdesyrer; oral calcium til at binde oxalat; og galdesyrebindende midler som cholestyramin. I sin helhed er dette regime ret strengt for patienterne, og selvom overensstemmelse er opnået, er behandlingen ikke altid effektiv. Tidligere undersøgelser har vist, at komponenter i den endogene fordøjelsesmikroflora kan bruge oxalat, hvilket potentielt begrænser dets absorption fra tarmens lumen. En nylig foreløbig undersøgelse viste, at et præparat af mælkesyrebakterier nedbryde oxalat in vitro og reducerede urin-oxalatudskillelse, når det blev givet gennem munden. Vi har for nylig påvist, at det samme præparat af mælkesyrebaciller (Oxadrop) kan reducere urinoxalatudskillelse hos patienter med enterisk hyperoxaluri. I det nuværende forslag vil vi i et placebokontrolleret forsøg bestemme effektiviteten af dette og et andet probiotisk præparat (Agri-King Synbiotic) [AKSB] til behandling af hyperoxaluri hos patienter med mild hyperoxaluri, såvel som enterisk hyperoxaluri.
Specifikke mål er: 1) Bestem effekten af to probiotiske præparater (AKSB og Oxadrop på urin oxalatudskillelse i en veldefineret gruppe patienter med enterisk hyperoxaluri; og 2) Bestem effekten af to probiotiske præparater (AKSB og Oxadrop) på urinvejene oxalatudskillelse i en veldefineret gruppe patienter med idiopatisk calciumoxalat-urolithiasis og mild hyperoxaluri. Hvis resultaterne er positive, kan behandlingen af calciumoxalat-nyresten blive revolutioneret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enterisk hyperoxaluri (>0,5 mM/dag; > 45 mg/dag) på grund af fedtmalabsorption fra inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom). (Patienter i remission fastholdt på stabile doser af Remicade/Imuran/Methotrexat hver 8. uge kan rekrutteres, så længe forsøget kan udføres mellem 5 og 8 uger efter den sidste dosis); ELLER
- Enterisk hyperoxaluri (>0,5 mM/dag; > 45 mg/dag) fra gastrisk bypass-procedurer (gastrisk bypass for fedme eller andre kirurgiske årsager til gastrisk dumping og fedtmalabsorption (f.eks. antrektomi, vagotomi og pyloroplastik for mavesår) (Patienter med mavesår) inflammatorisk tarmsygdom skal være i klinisk remission); ELLER
- Calciumoxalat nefrolithiasis og mild hyperoxaluri af ukendt ætiologi (>0,35 mM/dag) (n=60)
- Tilstedeværelse af røntgengennemsigtige sten på røntgenbilleder eller en historie i overensstemmelse med passage af en sten- eller stenoperation eller ekstrakorporal chokbølgelithotripsi (ESWL) i de sidste 5 år, og hvis du er på stenmedicin, har doser forblevet stabile i mindst 3 måneder
- Stensammensætning bekræftet enten ved stenanalyse, der viser sammensætning lig med eller mere end 50 % calciumoxalat, eller ved radiografisk påvisning af en forkalket nyresten i nærvær af hyperoxaluri
Ekskluderingskriterier:
- På immunsuppressiv medicin (undtagen små stabile doser af prednison på 10 mg eller mindre)
- Human immundefekt virus (HIV) infektion, kendt enterisk bakteriel infektion eller historie med splenektomi
- Har en aktuel malignitet, bortset fra overfladiske hudkræftformer, der er blevet udskåret, medmindre de følte sig i fuldstændig remission (> 5 år)
- Tidligere kolektomi
- Har gennemført et forløb med oral eller parenteral antibiotika mindre end 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen (patienter, der har behov for et forløb med antibiotika i løbet af forberedelsesadministrationen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og udelukket fra den endelige analyse)
- Patient gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo i 6 uger: 1 placebo-pakke dagligt og 1 placebo-kapsel to gange dagligt
|
1 placebo pakke dagligt og 1 placebo kapsel to gange dagligt
|
Aktiv komparator: Oxadrop
Deltagerne modtog Oxadrop i 6 uger: Oxadrop 1 pakke dagligt plus 1 placebokapsel to gange dagligt.
Hvert gram Oxadrop® indeholder 2x1011 bakterier (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus og B. infantis)
|
Oxadrop 1 pakke dagligt plus 1 placebo kapsel to gange dagligt.
Hvert gram Oxadrop® indeholder 2x1011 bakterier (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus og B. infantis).
|
Aktiv komparator: Agri-King Synbiotikum
Deltagerne modtog AKSB i 6 uger: AKSB 1 kapsel to gange dagligt plus 1 placebo pakke dagligt.
AKSB indeholder Fructo-oligosaccharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae underart Boulardi; og Saccharomyces cerevisiae
|
AKSB 1 kapsel to gange dagligt plus 1 placebo pakke dagligt.
AKSB indeholder Fructo-oligosaccharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae underart Boulardi; og Saccharomyces cerevisiae
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i 24-timers urinoversaturation for calciumoxalat
Tidsramme: Tid nul (på diæt, men ingen medicin), 6 uger (på lægemiddel og diæt)
|
Urin er ofte overmættet, hvilket favoriserer udfældning af krystallinske faser såsom calciumoxalat.
Krystaller dannes dog ikke altid i overmættet urin, fordi overmætning afbalanceres af krystallisationshæmmere, der også er til stede.
Overmætning beregnes ved at måle koncentrationen af alle de ioner, der kan interagere.
Når først disse koncentrationer er kendt, kan et computerprogram beregne den teoretiske overmætning med hensyn til de vigtige krystallinske faser, f.eks. calciumoxalat.
Værdier for overmættede ioner er udtrykt i enheder af Gibbs fri energi.
|
Tid nul (på diæt, men ingen medicin), 6 uger (på lægemiddel og diæt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
24 timers urinoxalatudskillelse
Tidsramme: Ved afslutning af studiet, cirka 6 uger
|
Mængden af oxalat udskilt i urinen over en 24 timers periode, en risiko for calciumoxalat nyresten
|
Ved afslutning af studiet, cirka 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1483-05
- UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P50DK083007 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R21AT002534 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nephrolithiasis
-
Mayo ClinicAfsluttetNephrolithiasis, Calciumoxalat | Nephrolithiasis, Calcium PhosphateForenede Stater
-
University of British ColumbiaRekruttering
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereRekrutteringNyre Calculi | Nephrolithiasis | Urolithiasis | Nyresten | Nephrolithiasis, Calciumoxalat | Oxaluria | Urolithiasis, Calciumoxalat | Oxalat UrolithiasisForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringNephrolithiasis, urinsyreForenede Stater
-
Mahidol UniversityIkke rekrutterer endnuSikkerhedsproblemer | Kirurgi-komplikationer | Nephrolithiasis Staghorn CalculusThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereRekrutteringSund og rask | Nyre Calculi | Nephrolithiasis | Urolithiasis | Nyresten | Nephrolithiasis, Calciumoxalat | Oxaluria | Urolithiasis, Calciumoxalat | Oxalat UrolithiasisForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetCystinuri | Nephrolithiasis, CalciumoxalatForenede Stater
-
Unity Health TorontoCanadian Urological AssociationUkendt
-
Cliodhna BrowneAfsluttet
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
Universidade Estadual de LondrinaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Coordination...AfsluttetSund og rask | Kropssammensætning