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Utilisation de probiotiques oraux pour réduire l'excrétion urinaire d'oxalate

28 avril 2012 mis à jour par: John Lieske, Mayo Clinic

Le but de cette étude était de déterminer l'effet de deux préparations probiotiques (Agri-King Synbiotic et Oxadrop) sur l'excrétion urinaire d'oxalate chez des patients atteints d'hyperoxalurie légère. Les probiotiques sont des micro-organismes vivants considérés comme bénéfiques pour l'organisme hôte. L'hyperoxalurie est une maladie héréditaire qui provoque la formation d'un type particulier de calculs dans les reins et l'urine. Les oxalates sont des substances naturellement présentes dans les plantes, les animaux et les humains. L'excrétion d'oxalates dans l'urine est un facteur de risque de formation de calculs rénaux.

Notre hypothèse était que l'hyperoxalurie légère est due à une surabsorption de l'oxalate provenant des aliments et que les probiotiques amélioreront la fonction de barrière gastro-intestinale pour diminuer l'absorption de l'oxalate dans l'intestin (et donc son élimination dans l'urine).

Dans l'étude, les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo, Agri-King Synbiotic ou Oxadrop, et ont été traités pendant 6 semaines. Les patients ont été maintenus sur un régime contrôlé pour éliminer la variable confusionnelle de l'apport et de la disponibilité différents d'oxalate dans les aliments.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les manifestations rénales de l'hyperoxalurie chronique comprennent la néphrolithiase et, lorsqu'elle est extrême, des cicatrices interstitielles et une perte progressive de fonction. Le résultat clinique peut être lamentable. Bien que l'hyperoxalurie primaire soit relativement rare, l'hyperoxalurie secondaire à une malabsorption gastro-intestinale ne l'est pas. De plus, la formation de calculs rénaux d'oxalate de calcium est extrêmement courante, et les preuves suggèrent que des élévations minimales, peut-être transitoires, de la concentration d'oxalate urinaire peuvent être un facteur important chez au moins un sous-groupe de ces patients atteints de lithiase urinaire à l'oxalate de calcium "idiopathique". Dans le cas de l'hyperoxalurie entérique, le rôle pathogène de l'oxalate est clair et des cicatrices rénales sont couramment observées à la suite de l'exposition à l'oxalate et du dépôt de cristaux d'oxalate de calcium, en plus des calculs. Malheureusement, peu de traitements spécifiques satisfaisants pour l'hyperoxalurie entérique sont disponibles. Les stratégies typiques comprennent la restriction alimentaire de l'oxalate pour limiter son apport au côlon ; les régimes pauvres en graisses pour limiter la malabsorption et les effets coliques distaux des acides gras et des acides biliaires ; calcium oral pour lier l'oxalate; et les séquestrants des acides biliaires comme la cholestyramine. Dans son intégralité, ce régime est assez rigoureux pour les patients, et même si l'observance est obtenue, la thérapie n'est pas toujours efficace. Des études antérieures ont montré que les composants de la microflore digestive endogène peuvent utiliser l'oxalate, limitant potentiellement son absorption par la lumière intestinale. Une étude préliminaire récente a démontré qu'une préparation de bactéries lactiques dégradait l'oxalate in vitro et réduisait l'excrétion urinaire d'oxalate lorsqu'elle était administrée par voie orale. Nous avons récemment démontré que la même préparation de bacilles lactiques (Oxadrop) peut réduire l'excrétion urinaire d'oxalate chez les patients atteints d'hyperoxalurie entérique. Dans la proposition actuelle, dans un essai contrôlé par placebo, nous déterminerons l'efficacité de cette préparation probiotique et d'une autre (Agri-King Synbiotic) [AKSB] pour le traitement de l'hyperoxalurie chez les patients atteints d'hyperoxalurie légère, ainsi que d'hyperoxalurie entérique.

Les objectifs spécifiques sont : 1) Déterminer l'effet de deux préparations probiotiques (AKSB et Oxadrop sur l'excrétion urinaire d'oxalate dans un groupe bien défini de patients atteints d'hyperoxalurie entérique ; et 2) Déterminer l'effet de deux préparations probiotiques (AKSB et Oxadrop) sur l'excrétion urinaire excrétion d'oxalate dans un groupe bien défini de patients atteints de lithiase urinaire idiopathique à l'oxalate de calcium et d'hyperoxalurie légère. Si les résultats sont positifs, le traitement des calculs rénaux d'oxalate de calcium pourrait être révolutionné.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hyperoxalurie entérique (>0,5 mM/jour ; > 45 mg/jour) due à une malabsorption des graisses due à une maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn). (Les patients en rémission maintenus à des doses stables de Remicade/Imuran/Méthotrexate toutes les 8 semaines peuvent être recrutés tant que l'essai peut être mené entre 5 et 8 semaines après la dernière dose) ; OU ALORS
  • Hyperoxalurie entérique (>0,5 mM/jour ; > 45 mg/jour) due à des pontages gastriques (pontage gastrique pour l'obésité ou autres causes chirurgicales de vidange gastrique et de malabsorption des graisses (par exemple, antrectomie, vagotomie et pyloroplastie pour les ulcères gastriques) (Patients avec une maladie intestinale inflammatoire doit être en rémission clinique ); OU
  • Néphrolithiase à l'oxalate de calcium et hyperoxalurie légère d'étiologie inconnue (> 0,35 mM/jour) (n = 60)
  • Présence de calculs radio-opaques à la radiographie, ou antécédents compatibles avec le passage d'un calcul ou d'une chirurgie lithiasique ou d'une lithotritie extracorporelle par ondes de choc (LEC) au cours des 5 dernières années et, en cas de traitement médicamenteux contre les calculs, les doses sont restées stables pendant au moins 3 mois
  • Composition des calculs confirmée soit par une analyse des calculs démontrant une composition égale ou supérieure à 50 % d'oxalate de calcium, soit par une démonstration radiographique d'un calcul rénal calcifiant en présence d'hyperoxalurie

Critère d'exclusion:

  • Sous médicaments immunosuppresseurs (à l'exclusion de petites doses stables de prednisone de 10 mg ou moins)
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection bactérienne entérique connue ou antécédents de splénectomie
  • Avoir une tumeur maligne actuelle, autre que les cancers cutanés superficiels qui ont été excisés, sauf s'ils se sont sentis en rémission complète (> 5 ans)
  • Colectomie antérieure
  • Avoir terminé une cure d'antibiotiques oraux ou parentéraux moins de 2 semaines avant le début de l'étude (les patients qui nécessitent une cure d'antibiotiques pendant la période d'administration de préparation seront retirés de l'étude et exclus de l'analyse finale)
  • Patiente enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo pendant 6 semaines : 1 paquet de placebo par jour et 1 capsule de placebo deux fois par jour
1 sachet placebo par jour et 1 capsule placebo deux fois par jour
Comparateur actif: Oxagoutte
Les participants ont reçu Oxadrop pendant 6 semaines : Oxadrop 1 sachet par jour plus 1 capsule placebo deux fois par jour. Chaque gramme d'Oxadrop® contient 2x1011 bactéries (L. acidophilus, L. brevis, S. thermophilus et B. infantis)
Oxadrop 1 sachet par jour plus 1 capsule placebo deux fois par jour. Chaque gramme d'Oxadrop® contient 2x1011 bactéries (L. acidophilus, L. brevis, S. thermophilus et B. infantis).
Comparateur actif: Synbiotique Agri-King
Les participants ont reçu AKSB pendant 6 semaines : 1 capsule d'AKSB deux fois par jour plus 1 paquet de placebo par jour. AKSB contient Fructo-oligosaccharide; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae sous-espèce Boulardi; et Saccharomyces cerevisiae
AKSB 1 gélule deux fois par jour plus 1 paquet de placebo par jour. AKSB contient Fructo-oligosaccharide; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae sous-espèce Boulardi; et Saccharomyces cerevisiae
Autres noms:
  • AKSB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sursaturation urinaire sur 24 heures pour l'oxalate de calcium
Délai: Temps zéro (sous régime mais pas de médicament), 6 semaines (sous médicament et régime)
L'urine est souvent sursaturée, ce qui favorise la précipitation de phases cristallines telles que l'oxalate de calcium. Cependant, les cristaux ne se forment pas toujours dans l'urine sursaturée car la sursaturation est équilibrée par des inhibiteurs de cristallisation qui sont également présents. La sursaturation est calculée en mesurant la concentration de tous les ions qui peuvent interagir. Une fois ces concentrations connues, un programme informatique peut calculer la sursaturation théorique par rapport aux phases cristallines importantes, par exemple l'oxalate de calcium. Les valeurs des ions sursaturés sont exprimées en unités d'énergie libre de Gibbs.
Temps zéro (sous régime mais pas de médicament), 6 semaines (sous médicament et régime)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion d'oxalate d'urine sur 24 heures
Délai: À la fin de l'étude, environ 6 semaines
La quantité d'oxalate excrété dans l'urine sur une période de 24 heures, un risque de calculs rénaux d'oxalate de calcium
À la fin de l'étude, environ 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2008

Première publication (Estimation)

7 janvier 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 mai 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2012

Dernière vérification

1 avril 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1483-05
  • UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50DK083007 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R21AT002534 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Placebo

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