- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00587041
Verwendung von oralen Probiotika zur Reduzierung der Oxalatausscheidung im Urin
Der Zweck dieser Studie war es, die Wirkung von zwei probiotischen Präparaten (Agri-King Synbiotic und Oxadrop) auf die Oxalatausscheidung im Urin bei Patienten mit leichter Hyperoxalurie zu bestimmen. Probiotika sind lebende Mikroorganismen, von denen angenommen wird, dass sie für den Wirtsorganismus von Vorteil sind. Hyperoxalurie ist eine Erbkrankheit, die zur Bildung einer besonderen Art von Steinen in der Niere und im Urin führt. Oxalate sind natürlich vorkommende Substanzen, die in Pflanzen, Tieren und Menschen vorkommen. Die Ausscheidung von Oxalaten im Urin ist ein Risikofaktor für die Bildung von Nierensteinen.
Unsere Hypothese war, dass die leichte Hyperoxalurie auf eine übermäßige Aufnahme von Oxalat aus der Nahrung zurückzuführen ist und dass Probiotika die gastrointestinale Barrierefunktion verbessern, um die Oxalataufnahme über den Darm (und damit seine Ausscheidung im Urin) zu verringern.
In der Studie wurden die Teilnehmer randomisiert Placebo, Agri-King Synbiotic oder Oxadrop zugeteilt und 6 Wochen lang behandelt. Die Patienten wurden auf einer kontrollierten Diät gehalten, um die verwirrende Variable der unterschiedlichen Oxalataufnahme und -verfügbarkeit aus der Nahrung zu beseitigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Renale Manifestationen einer chronischen Hyperoxalurie umfassen Nephrolithiasis und, wenn extrem, interstitielle Narbenbildung und fortschreitenden Funktionsverlust. Das klinische Ergebnis kann trostlos sein. Obwohl eine primäre Hyperoxalurie relativ selten ist, ist dies eine sekundäre Hyperoxalurie aufgrund einer gastrointestinalen Malabsorption nicht. Darüber hinaus ist die Bildung von Calciumoxalat-Nierensteinen äußerst häufig, und es gibt Hinweise darauf, dass minimale, vielleicht vorübergehende Erhöhungen der Oxalatkonzentration im Urin ein wichtiger Faktor bei mindestens einer Untergruppe dieser Patienten mit "idiopathischer" Calciumoxalat-Urolithiasis sein können. Im Fall von enterischer Hyperoxalurie ist die pathogene Rolle von Oxalat klar, und Nierenvernarbung wird häufig als Folge von Oxalat-Exposition und Ablagerung von Calciumoxalat-Kristallen neben Steinen beobachtet. Leider sind nur wenige zufriedenstellende spezifische Behandlungen für enterische Hyperoxalurie verfügbar. Typische Strategien umfassen eine diätetische Einschränkung von Oxalat, um seine Abgabe an den Dickdarm zu begrenzen; fettarme Diäten zur Begrenzung der Malabsorption und der Auswirkungen von Fettsäuren und Gallensäuren auf das distale Kolon; orales Calcium zur Bindung von Oxalat; und Gallensäuremaskierungsmittel wie Cholestyramin. Insgesamt ist dieses Regime für die Patienten ziemlich streng, und selbst wenn eine Compliance erreicht wird, ist die Therapie nicht immer wirksam. Frühere Studien haben gezeigt, dass Bestandteile der endogenen Verdauungsmikroflora Oxalat verwerten können, was möglicherweise seine Absorption aus dem Darmlumen einschränkt. Eine kürzlich durchgeführte vorläufige Studie hat gezeigt, dass eine Zubereitung aus Milchsäurebakterien Oxalat in vitro abbaut und die Oxalatausscheidung im Urin verringert, wenn es oral verabreicht wird. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die gleiche Zubereitung von Milchsäurebakterien (Oxadrop) die Oxalatausscheidung im Urin bei Patienten mit enterischer Hyperoxalurie reduzieren kann. Im aktuellen Antrag werden wir in einer placebokontrollierten Studie die Wirksamkeit dieses und eines weiteren probiotischen Präparats (Agri-King Synbiotic) [AKSB] zur Behandlung von Hyperoxalurie bei Patienten mit leichter Hyperoxalurie sowie enterischer Hyperoxalurie untersuchen.
Spezifische Ziele sind: 1) Bestimmung der Wirkung von zwei probiotischen Präparaten (AKSB und Oxadrop) auf die Oxalatausscheidung im Urin in einer genau definierten Gruppe von Patienten mit enterischer Hyperoxalurie; und 2) Bestimmung der Wirkung von zwei probiotischen Präparaten (AKSB und Oxadrop) auf den Urin Oxalatausscheidung bei einer gut definierten Gruppe von Patienten mit idiopathischer Calciumoxalat-Urolithiasis und leichter Hyperoxalurie. Wenn die Ergebnisse positiv sind, könnte die Behandlung von Calciumoxalat-Nierensteinen revolutioniert werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Enterische Hyperoxalurie (> 0,5 mM/Tag; > 45 mg/Tag) aufgrund von Fettmalabsorption aufgrund einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn). (Patienten in Remission, die alle 8 Wochen stabile Dosen von Remicade/Imuran/Methotrexat erhalten, können rekrutiert werden, solange die Studie zwischen 5 und 8 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt werden kann); ODER
- Enterische Hyperoxalurie (> 0,5 mM/Tag; > 45 mg/Tag) nach Magenbypassverfahren (Magenbypass bei Adipositas oder anderen chirurgischen Ursachen für Magendumping und Fettmalabsorption (z. B. Antrektomie, Vagotomie und Pyloroplastik bei Magengeschwüren) (Patienten mit entzündliche Darmerkrankung muss sich in klinischer Remission befinden); ODER
- Calciumoxalat-Nephrolithiasis und leichte Hyperoxalurie unbekannter Ätiologie (> 0,35 mM/Tag) (n = 60)
- Vorhandensein von strahlenundurchlässigen Steinen auf Röntgenbildern oder eine Anamnese, die mit dem Durchgang eines Steins oder einer Steinoperation oder einer extrakorporalen Stoßwellenlithotripsie (ESWL) in den letzten 5 Jahren übereinstimmt, und bei Steinmedikation sind die Dosen mindestens 3 Monate lang stabil geblieben
- Steinzusammensetzung bestätigt entweder durch Steinanalyse, die eine Zusammensetzung von mindestens 50 % Calciumoxalat zeigt, oder durch radiologischen Nachweis eines verkalkten Nierensteins bei Vorhandensein von Hyperoxalurie
Ausschlusskriterien:
- Bei immunsuppressiven Medikamenten (ausgenommen kleine stabile Dosen von Prednison von 10 mg oder weniger)
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannte enterische bakterielle Infektion oder Splenektomie in der Vorgeschichte
- Eine aktuelle Malignität haben, außer oberflächlichem Hautkrebs, der exzidiert wurde, es sei denn, sie fühlten sich in vollständiger Remission (> 5 Jahre)
- Vorherige Kolektomie
- eine Behandlung mit oralen oder parenteralen Antibiotika weniger als 2 Wochen vor Beginn der Studie abgeschlossen haben (Patienten, die während der Dauer der Verabreichung des Präparats eine Behandlung mit Antibiotika benötigen, werden aus der Studie genommen und aus der endgültigen Analyse ausgeschlossen)
- Schwangere oder stillende Patientin
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten 6 Wochen lang Placebo: 1 Placebo-Paket täglich und 1 Placebo-Kapsel zweimal täglich
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1 Placebo-Paket täglich und 1 Placebo-Kapsel zweimal täglich
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Aktiver Komparator: Oxatropfen
Die Teilnehmer erhielten Oxadrop für 6 Wochen: Oxadrop 1 Packung täglich plus 1 Placebo-Kapsel zweimal täglich.
Jedes Gramm Oxadrop® enthält 2x1011 Bakterien (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus und B. infantis)
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Oxadrop 1 Päckchen täglich plus 1 Placebo-Kapsel zweimal täglich.
Jedes Gramm Oxadrop® enthält 2x1011 Bakterien (L.
acidophilus, L. brevis, S. thermophilus und B. infantis).
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Aktiver Komparator: Agri-King Synbiotikum
Die Teilnehmer erhielten AKSB für 6 Wochen: AKSB 1 Kapsel zweimal täglich plus 1 Placebo-Päckchen täglich.
AKSB enthält Fructooligosaccharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae, Unterart Boulardi; und Saccharomyces cerevisiae
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AKSB 1 Kapsel zweimal täglich plus 1 Placebo-Paket täglich.
AKSB enthält Fructooligosaccharid; Enterococcus faecium (SF68); Saccharomyces cerevisiae, Unterart Boulardi; und Saccharomyces cerevisiae
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der 24-Stunden-Urinübersättigung für Calciumoxalat
Zeitfenster: Zeit Null (auf Diät, aber ohne Medikament), 6 Wochen (auf Medikament und Diät)
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Urin ist oft übersättigt, was die Ausfällung kristalliner Phasen wie Calciumoxalat begünstigt.
Allerdings bilden sich in übersättigtem Urin nicht immer Kristalle, da die Übersättigung durch ebenfalls vorhandene Kristallisationshemmer ausgeglichen wird.
Die Übersättigung wird berechnet, indem die Konzentration aller Ionen gemessen wird, die interagieren können.
Sobald diese Konzentrationen bekannt sind, kann ein Computerprogramm die theoretische Übersättigung in Bezug auf die wichtigen kristallinen Phasen, z. B. Calciumoxalat, berechnen.
Werte für übersättigte Ionen werden in Einheiten der freien Gibbs-Energie ausgedrückt.
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Zeit Null (auf Diät, aber ohne Medikament), 6 Wochen (auf Medikament und Diät)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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24-Stunden-Urin-Oxalat-Ausscheidung
Zeitfenster: Am Ende des Studiums ca. 6 Wochen
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Die Menge an Oxalat, die über einen Zeitraum von 24 Stunden im Urin ausgeschieden wird, ein Risiko für Calciumoxalat-Nierensteine
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Am Ende des Studiums ca. 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: John C Lieske, MD, Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1483-05
- UL1RR024150 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- P50DK083007 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R21AT002534 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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