Studie fáze II kontinuální jaterní arteriální infuze s floxuridinem (FUDR) a dexamethasonem (DEX) u pacientů s neresekovatelným primárním jaterním zhoubným nádorem
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie fáze II si klade za cíl zhodnotit regionální chemoterapii u pacientů s neresekabilní primární jaterní malignitou. Konkrétně, způsobilí pacienti s hepatocelulárním karcinomem a periferním cholangiokarcinomem, kteří jsou po kontrole hepatobiliární chirurgií považováni za neresekabilní, podstoupí zavedení pumpy hepatické tepny a kontinuální infuzi FUDR. Protokol zahrnuje radiologické a biologické korelativní studie.
Primární cíle studie jsou 1.) zhodnotit účinnost kontinuální hepatické arteriální infuze (HAI) FUDR a dexametazonu (DEX) u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) a intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC) a 2.) zhodnotit snášenlivost této terapie pacientem stratifikovaná podle stupně základního onemocnění jaterního parenchymu, jak bylo stanoveno na jaterní biopsii. Sekundárními cíli je 1.) použít dynamickou MRI k hodnocení změn v perfuzi nádoru během léčby a korelovat tyto nálezy s radiografickou odpovědí nádoru a 2.) zkoumat molekulárně genetické změny spojené s těmito nádory pomocí komparativní genomové hybridizace a cDNA pole z nádoru a vzorky jaterní biopsie získané v době operace. Všichni pacienti zařazení do studie začnou HAI FUDR na 0,16 mg/kg/den. Bude zařazena a léčena počáteční kohorta 12 pacientů. Toxicita limitující dávku (DLT) související s FUDR je definována změnami v krevních testech jaterních funkcí, které nesouvisejí s progresí onemocnění nebo mechanickou obstrukcí žlučových cest. Mohou být nutné úpravy v dávce FUDR. Pacient bude považován za netolerujícího léčbu, pokud musí být léčba kvůli DLT ukončena alespoň jednou během prvních 3 měsíců. Léčba bude pokračovat, dokud bude existovat alespoň stabilní onemocnění a přijatelná toxicita.
Pokud v počáteční kohortě 4 nebo více pacientů (> 30 %) netolerují terapii nebo pokud nejsou alespoň 2 respondéři, bude studie ukončena. V opačném případě bude načítání pokračovat maximálně 35 pacientům.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s jaterní hmotou, která je radiograficky konzistentní s HCC a sérovým alfa fetoproteinem (AFP) > 500 ng/dl, nevyžadují potvrzení diagnózy biopsií.
- Pacienti s HCC nebo ICC podstupující exploraci pro možnou kurativní resekci, u kterých bylo zjištěno, že mají neresekabilní onemocnění omezené na játra, budou vhodní za předpokladu, že je žádný intraoperační nález nevyloučí a byl získán předchozí informovaný souhlas (viz níže).
- Musí existovat < 70 % postižení jater rakovinou a onemocnění musí být považováno za neresekovatelné.
- Pacienti, u kterých selhala ablační terapie, budou způsobilí.
- Pacienti musí mít KPS > 60 % a být považováni za kandidáty na celkovou anestezii a zavedení pumpy do jaterní tepny.
- Vhodné jsou pacienti s chronickou hepatitidou a/nebo cirhózou
- Sérový albumin musí být >2,5 g/dl a celkový sérový bilirubin musí být <1,8 mg/dl na základě předoperačních laboratorních hodnot do 14 dnů od registrace.
- WBC musí být >3500 buněk/mm3 a počet krevních destiček musí být >100 000/mm3 na základě předoperačních laboratorních hodnot do 14 dnů od registrace.
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být nižší než 1,5 u pacientů, kteří nejsou léčeni kumadinem, na základě předoperačních laboratorních hodnot do 14 dnů od registrace.
- Věk >_ 18 let.
- Pacientky nemohou být těhotné ani kojící.
- Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu přípravkem FUDR
- Pacienti, kteří dříve podstoupili externí radiační terapii jater.
- Pacienti s diagnózou sklerotizující cholangitida.
- Pacienti, kteří mají diagnózu Gilbertova choroba.
- Pacienti, kteří mají klinický ascites
- Pacienti s jaterní encefalopatií
- Pacienti, kteří mají rentgenový průkaz jícnových varixů nebo anamnézu varixového krvácení.
- Pacienti s okluzí hlavní portální žíly ani pravé a levé portální větve Pacienti, kteří mají souběžné malignity (kromě lokalizovaných bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže). Pacient s aktivní infekcí. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
[0,16* mg/kg/den X 30 ml] / průtok pumpou * Pokud je pacient o >25 % vyšší než ideální tělesná hmotnost, dávka FUDR se vypočítá z průměru skutečné a ideální tělesné hmotnosti pacienta. Například pro pacienta, který je 5 stop. 10 palců a váží 100 kg: Ideální tělesná hmotnost (kg) = 50 + (2,3 X výška v palcích nad 5 stop) = 50 + (2,3 X 10) = 73 Hmotnost Používá se pro výpočet dávky = (100 + 73)/2 = 86,5 Dávka FUDR tedy bude = (0,16 x 86,5 x 30)/průtok Pokud není nutná úprava dávky kvůli toxicitě, výše uvedené dávky (upravené podle změn hmotnosti a rychlosti průtoku pumpou) se budou opakovat v den 1 týdne 1 cyklu 2 a všech následujících cyklů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď na léčbu
Časové okno: Až 5 let
|
Posoudit účinnost kontinuální arteriální infuze (HAI) FUDR (Floxuridin) a dexamethasonu (DEX) u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC) a intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC).
|
Až 5 let
|
|
Počet pacientů s toxicitou související s léčbou
Časové okno: Až 5 let
|
Toxicita hodnocená a klasifikovaná podle National Cancer Institute, CTCAE v4.0
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese onemocnění
Časové okno: Až 5 let
|
Až 5 let
|
|
|
Střední přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Střední přežití od zahájení hepatální arteriální infuze
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 02-120
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .