Eine Phase-II-Studie zur kontinuierlichen hepatischen arteriellen Infusion mit Floxuridin (FUDR) und Dexamethason (DEX) bei Patienten mit nicht resezierbarem primärem Lebermalignom

Diese Phase-II-Studie zielt darauf ab, die regionale Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem primärem Lebermalignom zu bewerten. Insbesondere geeignete Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und peripherem Cholangiokarzinom, die nach Überprüfung durch den Dienst für hepatobiliäre Chirurgie als nicht resezierbar gelten, werden einer Leberarterienpumpenplatzierung und einer kontinuierlichen Infusion von FUDR unterzogen. Das Protokoll umfasst radiologische und biologische korrelative Studien.

Die primären Ziele der Studie sind 1.) die Wirksamkeit der kontinuierlichen hepatischen arteriellen Infusion (HAI) von FUDR und Dexamethason (DEX) bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) und intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC) zu beurteilen und 2.) zu beurteilen Verträglichkeit dieser Therapie durch den Patienten, stratifiziert nach Grad der zugrunde liegenden Leberparenchymerkrankung, bestimmt anhand einer Leberbiopsie. Sekundäre Ziele sind 1.) dynamische MRT zu verwenden, um Veränderungen in der Tumordurchblutung während der Behandlung zu bewerten und diese Befunde mit dem radiologischen Ansprechen des Tumors zu korrelieren, und 2.) molekulargenetische Veränderungen zu untersuchen, die mit diesen Tumoren assoziiert sind, indem vergleichende genomische Hybridisierung und cDNA-Array von Tumor und verwendet werden Leberbiopsieproben, die zum Zeitpunkt der Operation erhalten wurden. Alle in die Studie aufgenommenen Patienten beginnen mit HAI FUDR bei 0,16 mg/kg/Tag. Eine anfängliche Kohorte von 12 Patienten wird aufgenommen und behandelt. Die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) im Zusammenhang mit FUDR wird durch Veränderungen in Leberfunktions-Bluttests definiert, die nicht mit dem Fortschreiten der Krankheit oder einer mechanischen Gallenobstruktion in Zusammenhang stehen. Änderungen der FUDR-Dosis können erforderlich sein. Ein Patient wird als intolerant gegenüber der Therapie angesehen, wenn die Behandlung aufgrund von DLT mindestens einmal während der ersten 3 Monate abgebrochen werden muss. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange eine zumindest stabile Krankheit und akzeptable Toxizität vorliegt.

Wenn in der Anfangskohorte 4 oder mehr Patienten (> 30 %) die Therapie nicht vertragen oder wenn es nicht mindestens 2 Responder gibt, wird die Studie beendet. Andernfalls wird die Rückstellung auf maximal 35 Patienten fortgesetzt.