Moexipril pro primární biliární cirhózu
Otevřené pilotní vyšetření moexiprilu pro léčbu primární biliární cirhózy (PBC)
Přehled studie
Detailní popis
Primární biliární cirhóza (PBC) je chronické cholestatické onemocnění jater s předpokládanou autoimunitní příčinou charakterizované progresivní zánětlivou destrukcí interlobulárních a septálních žlučovodů s následnou fibrózou a eventuální cirhózou (1). U pacientů s PBC jsou nejvíce invalidizujícími příznaky únava a pruritus, které snižují kvalitu života související se zdravím (HRQL. Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) v dávce 13 až 15 mg/kg denně je bezpečnou a účinnou léčebnou terapií pro většinu pacientů s PBC. Nicméně terapie UDCA nezlepšila symptomy spojené s PBC. Někteří pacienti léčení UDCA vykazují progresivní onemocnění vedoucí k transplantaci jater nebo úmrtí z příčin souvisejících s játry. U těchto pacientů, kteří vykazují přetrvávající zvýšení sérové alkalické fosfatázy alespoň na dvojnásobek normální hladiny po 6 měsících monoterapie UDCA (nekompletní respondéři), bylo doporučeno hodnocení kombinované terapie v klinických studiích.
Moexipril je dlouhodobě působící, nesulfhydrylový ACE inhibitor s lipofilitou, a tak může snadno pronikat lipidovými membránami a tím zacílit tkáňový ACE kromě plazmatického ACE. Tento lék také prokázal antioxidační vlastnosti kromě účinné kontroly krevního tlaku u hypertenzních subjektů po menopauze. Údaje o kvalitě života navíc naznačují příznivé účinky léčby moexiprilem u populace pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem. Profil snášenlivosti a bezpečnosti moexiprilu se podobá profilu jiných ACE inhibitorů a v kontrolovaných studiích nebyly hlášeny žádné zprávy o hepatotoxicitě. Moexipril je tedy atraktivní lék pro hodnocení u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s PBC léčení UDCA (denní dávka 13 až 15 mg/kg po dobu alespoň 6 měsíců) a neúplná odpověď definovaná přetrvávajícím zvýšením aktivity alkalické fosfatázy v séru alespoň na dvojnásobek horní hranice normálu
Kritéria vyloučení:
- věk méně než 18 let
- těhotenství nebo kojení
- předpokládaná potřeba transplantace jater do 1 roku s méně než 80% jednoročním přežitím stanoveným podle skóre rizika Mayo
- komplikace cirhózy, jako je opakující se varixové krvácení, portosystémová encefalopatie a refrakterní ascites
- anamnéza koexistujícího závažného kardiovaskulárního onemocnění včetně aortální stenózy
- anamnéza současného závažného onemocnění ledvin (definovaného jako zvýšení sérového kreatininu o více než 1,5 mg/dl) včetně stenózy renální tepny
- anamnéza alergie na ACE inhibitory
- současné užívání inhibitorů ACE nebo antagonistů receptoru AT1 v posledních 3 měsících
- předchozí léčba imunosupresivy nebo jakýmkoli experimentálním lékem v předchozích 3 měsících.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A, 1
Všichni pacienti dostávali během období studie otevřený moexipril.
|
Moexipril byl podáván v počáteční dávce 7,5 mg denně po dobu 1 týdne všem zařazeným pacientům.
Pokud byla tolerována (žádná klinicky významná hypotenze nebo nežádoucí příhoda spojená s medikací), byla denní dávka zvýšena na 15 mg denně na začátku 2. týdne léčby.
Pacienti užívali moexipril perorálně ráno a 1 hodinu před příjmem potravy.
Cílová dávka byla udržována po dobu 1 roku studie, pokud vývoj toxicit neodůvodnil snížení dávky nebo přerušení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna v biochemii jater a skóre rizika podle Mayo pro PBC
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změna kvality života související se zdravím u PBC
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Keith D Lindor, MD, Mayo Clinic and Foundation
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Onemocnění jater
- Nemoci žlučových cest
- Nemoci žlučových cest
- Cholestáza, intrahepatální
- Cholestáza
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Cirhóza jater, biliární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Moexipril
Další identifikační čísla studie
- 1032-03
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .