Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моэксиприл при первичном билиарном циррозе

20 мая 2011 г. обновлено: Mayo Clinic

Открытое пилотное исследование моэксиприла для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Блокада синтеза ангиотензина II ослабляет фиброз печени в различных экспериментальных моделях хронического повреждения печени. Мы стремились определить безопасность и эффективность моэксиприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в отношении биохимических показателей печени, шкалы риска Мейо и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), у которых был субоптимальный реакция на урсодеоксихолевую кислоту (УДХК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой хроническое холестатическое заболевание печени предположительно аутоиммунного происхождения, характеризующееся прогрессирующей воспалительной деструкцией междольковых и септальных желчных протоков, что приводит к фиброзу и, в конечном итоге, к циррозу (1). У пациентов с ПБХ наиболее инвалидизирующими симптомами являются утомляемость и зуд, которые снижают качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в дозе от 13 до 15 мг/кг в сутки является безопасной и эффективной медикаментозной терапией для большинства пациентов с ПБЦ. Тем не менее, терапия УДХК не улучшила симптомы, связанные с ПБХ. У некоторых пациентов, получавших УДХК, наблюдается прогрессирующее заболевание, приводящее к трансплантации печени или смерти от причин, связанных с печенью. Для этих пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке по крайней мере в два раза по сравнению с нормальным уровнем после 6 месяцев монотерапии УДХК (неполный ответ), рекомендуется оценка комбинированной терапии в клинических исследованиях.

Моэксиприл является несульфгидрильным ингибитором АПФ длительного действия, обладающим липофильностью, поэтому он может легко проникать через липидные мембраны и, таким образом, нацеливаться на АПФ тканей в дополнение к АПФ плазмы. Этот препарат также продемонстрировал антиоксидантные свойства в дополнение к эффективному контролю артериального давления у гипертоников в постменопаузе. Кроме того, данные о качестве жизни свидетельствуют о благоприятном эффекте лечения моэксиприлом у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Профиль переносимости и безопасности моэксиприла напоминает профиль других ингибиторов АПФ, при этом в контролируемых исследованиях не сообщалось о гепатотоксичности. Следовательно, моэксиприл является привлекательным препаратом для оценки у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ПБЦ, получавшие УДХК (суточная доза от 13 до 15 мг/кг в течение не менее 6 мес) и неполный ответ, определяемый стойким повышением активности щелочной фосфатазы в сыворотке как минимум в 2 раза выше верхней границы нормы

Критерий исключения:

  • возраст менее 18 лет
  • беременность или кормление грудью
  • предполагаемая потребность в трансплантации печени в течение 1 года с однолетней выживаемостью менее 80%, определяемой по шкале риска Мейо
  • осложнения цирроза, такие как рецидивирующее варикозное кровотечение, портосистемная энцефалопатия и рефрактерный асцит
  • наличие в анамнезе сопутствующего тяжелого сердечно-сосудистого заболевания, включая аортальный стеноз
  • наличие в анамнезе сопутствующей тяжелой почечной недостаточности (определяемой как повышение сывороточного креатинина более 1,5 мг/дл), включая стеноз почечной артерии
  • аллергия на ингибиторы АПФ в анамнезе
  • текущее использование ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов AT1 в течение последних 3 месяцев
  • предшествующее лечение иммунодепрессантами или любым экспериментальным препаратом в предшествующие 3 месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А, 1
Все пациенты получали моэксиприл открытой этикетки в течение периода исследования.
Моэксиприл назначался в начальной дозе 7,5 мг в день в течение 1 недели всем включенным в исследование пациентам. При хорошей переносимости (отсутствие клинически значимой гипотензии или нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств) суточную дозу увеличивали до 15 мг в день в начале 2-й недели лечения. Больные принимали моэксиприл перорально утром и за 1 ч до еды. Целевая доза поддерживалась в течение 1 года исследования, за исключением случаев, когда развитие токсичности требовало снижения дозы или прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение биохимических показателей печени и оценка риска ПБХ по шкале Мейо
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение связанного со здоровьем качества жизни при ПБХ
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Keith D Lindor, MD, Mayo Clinic and Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 мая 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2011 г.

Последняя проверка

1 мая 2011 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться