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Moexipril per la cirrosi biliare primaria

20 maggio 2011 aggiornato da: Mayo Clinic

Indagine pilota in aperto su Moexipril per il trattamento della cirrosi biliare primaria (PBC)

Il blocco della sintesi di angiotensina II attenua la fibrosi epatica in diversi modelli sperimentali di danno epatico cronico. Abbiamo mirato a determinare la sicurezza e l'efficacia di moexipril, un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), sulla biochimica epatica, sul punteggio di rischio Mayo e sulla qualità della vita correlata alla salute in pazienti con cirrosi biliare primaria (PBC) che hanno avuto un subottimale risposta all'acido ursodesossicolico (UDCA).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La cirrosi biliare primitiva (PBC) è una malattia epatica colestatica cronica di presunta causa autoimmune caratterizzata dalla progressiva distruzione infiammatoria dei dotti biliari interlobulari e settali, con conseguente fibrosi ed eventuale cirrosi (1). Nei pazienti con CBP, i sintomi più invalidanti sono affaticamento e prurito che riducono la qualità della vita correlata alla salute (HRQL. L'acido ursodesossicolico (UDCA), alla dose di 13-15 mg/kg al giorno, è una terapia medica sicura ed efficace per la maggior parte dei pazienti con CBP. Tuttavia, la terapia con UDCA non ha migliorato i sintomi associati alla CBP. Alcuni pazienti trattati con UDCA mostrano una malattia progressiva che porta al trapianto di fegato o alla morte per cause correlate al fegato. Per questi pazienti, che mostrano un aumento persistente della fosfatasi alcalina sierica almeno due volte il livello normale dopo 6 mesi di monoterapia con UDCA (responders incompleti), è stata raccomandata la valutazione della terapia di associazione negli studi clinici.

Il moexipril è un ACE inibitore non sulfidrilico a lunga durata d'azione con lipofilia e quindi può facilmente penetrare nelle membrane lipidiche e quindi colpire l'ACE tissutale oltre all'ACE plasmatico. Questo farmaco ha anche dimostrato proprietà antiossidanti oltre a controllare efficacemente la pressione sanguigna nei soggetti ipertesi in postmenopausa. Inoltre, i dati sulla qualità della vita suggeriscono effetti favorevoli del trattamento con moexipril in una popolazione di pazienti ad alto rischio cardiovascolare. La tollerabilità e il profilo di sicurezza di moexipril assomigliano a quelli di altri ACE-inibitori insieme a nessuna segnalazione di epatotossicità negli studi controllati. Pertanto, il moexipril è un farmaco interessante per la valutazione nei pazienti con malattia epatica cronica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con CBP trattati con UDCA (dose giornaliera da 13 a 15 mg/kg per almeno 6 mesi) e una risposta incompleta definita da un persistente aumento dell'attività della fosfatasi alcalina sierica almeno 2 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

  • età inferiore a 18 anni
  • gravidanza o allattamento
  • necessità prevista di trapianto di fegato entro 1 anno con una sopravvivenza a un anno inferiore all'80% determinata dal punteggio di rischio Mayo
  • complicanze della cirrosi come emorragia da varici ricorrenti, encefalopatia portosistemica e ascite refrattaria
  • anamnesi di coesistenti malattie cardiovascolari gravi inclusa la stenosi aortica
  • anamnesi di malattia renale grave coesistente (definita come aumento della creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL) inclusa stenosi dell'arteria renale
  • storia di allergia agli ACE-inibitori
  • uso corrente di un ACE-inibitore o di un antagonista del recettore AT1 negli ultimi 3 mesi
  • precedente trattamento con agenti immunosoppressori o qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A, 1
Tutti i pazienti hanno ricevuto un moexipril in aperto durante il periodo di studio.
Moexipril è stato somministrato a una dose iniziale di 7,5 mg al giorno per 1 settimana a tutti i pazienti arruolati. Se tollerato (nessuna ipotensione clinicamente significativa o evento avverso associato al farmaco), il dosaggio giornaliero è stato aumentato a 15 mg al giorno all'inizio della seconda settimana di trattamento. I pazienti hanno assunto moexipril per via orale al mattino e 1 ora prima dell'assunzione di cibo. La dose target è stata mantenuta per il periodo di 1 anno dello studio a meno che lo sviluppo di tossicità non giustificasse la riduzione della dose o l'interruzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
cambiamento nella biochimica del fegato e punteggio di rischio Mayo per PBC
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
cambiamento nella qualità della vita correlata alla salute nella CBP
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Keith D Lindor, MD, Mayo Clinic and Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

8 gennaio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 maggio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2011

Ultimo verificato

1 maggio 2011

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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