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Moexipril für primäre biliäre Zirrhose

20. Mai 2011 aktualisiert von: Mayo Clinic

Offene Pilotstudie zu Moexipril zur Behandlung der primär biliären Zirrhose (PBC)

Die Blockade der Angiotensin-II-Synthese schwächt die Leberfibrose in verschiedenen experimentellen Modellen der chronischen Leberschädigung ab. Unser Ziel war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Moexipril, einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer, auf die Leberbiochemie, den Mayo-Risiko-Score und die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Patienten mit primär biliärer Zirrhose (PBC) zu bestimmen, die einen suboptimalen Verlauf hatten Reaktion auf Ursodeoxycholsäure (UDCA).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die primäre biliäre Zirrhose (PBC) ist eine chronische cholestatische Lebererkrankung mit vermutlich autoimmuner Ursache, die durch eine fortschreitende entzündliche Zerstörung der interlobulären und septalen Gallenwege gekennzeichnet ist, was zu einer Fibrose und schließlich zu einer Zirrhose führt (1). Bei PBC-Patienten sind Müdigkeit und Juckreiz die am stärksten beeinträchtigenden Symptome, die die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL. Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist in einer Dosis von 13 bis 15 mg/kg pro Tag eine sichere und wirksame medizinische Therapie für die meisten Patienten mit PBC. Dennoch hat die UDCA-Therapie die mit PBC verbundenen Symptome nicht gebessert. Einige mit UDCA behandelte Patienten zeigen eine fortschreitende Erkrankung, die zu einer Lebertransplantation oder zum Tod aus leberbedingten Ursachen führt. Bei diesen Patienten, die nach 6-monatiger UDCA-Monotherapie einen anhaltenden Anstieg der alkalischen Phosphatase im Serum um mindestens das Zweifache des Normalwertes zeigen (Patienten mit unvollständigem Ansprechen), wurde die Bewertung der Kombinationstherapie in klinischen Studien empfohlen.

Moexipril ist ein langwirksamer, sulfhydrylfreier ACE-Hemmer mit Lipophilie und kann daher Lipidmembranen leicht durchdringen und somit Gewebe-ACE zusätzlich zu Plasma-ACE angreifen. Dieses Medikament zeigte auch antioxidative Eigenschaften zusätzlich zur wirksamen Kontrolle des Blutdrucks bei postmenopausalen Hypertonikern. Darüber hinaus deuten Daten zur Lebensqualität auf günstige Wirkungen der Behandlung mit Moexipril bei einer Patientenpopulation mit hohem kardiovaskulärem Risiko hin. Das Verträglichkeits- und Sicherheitsprofil von Moexipril ähnelt dem anderer ACE-Hemmer, und es liegen keine Berichte über Hepatotoxizität in kontrollierten Studien vor. Daher ist Moexipril ein attraktives Medikament zur Bewertung bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PBC-Patienten, die mit UDCA (Tagesdosis von 13 bis 15 mg/kg für mindestens 6 Monate) behandelt wurden und ein unvollständiges Ansprechen aufweisen, definiert durch eine anhaltende Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Serum um mindestens das 2-fache der oberen Normgrenze

Ausschlusskriterien:

  • Alter unter 18 Jahren
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • erwartete Notwendigkeit einer Lebertransplantation innerhalb eines Jahres mit weniger als 80 % 1-Jahres-Überlebensrate, bestimmt durch den Mayo-Risiko-Score
  • Komplikationen der Leberzirrhose wie rezidivierende Varizenblutungen, portosystemische Enzephalopathie und refraktärer Aszites
  • Vorgeschichte einer gleichzeitig bestehenden schweren kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich Aortenstenose
  • Vorgeschichte einer gleichzeitig bestehenden schweren Nierenerkrankung (definiert als Erhöhung des Serumkreatinins um mehr als 1,5 mg/dl) einschließlich Nierenarterienstenose
  • Vorgeschichte einer Allergie gegen ACE-Hemmer
  • aktuelle Anwendung eines ACE-Hemmers oder AT1-Rezeptorantagonisten in den letzten 3 Monaten
  • vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva oder einem experimentellen Medikament in den vorangegangenen 3 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A, 1
Alle Patienten erhielten während des Studienzeitraums ein offenes Moexipril.
Moexipril wurde allen eingeschlossenen Patienten eine Woche lang mit einer Anfangsdosis von 7,5 mg täglich verabreicht. Bei Verträglichkeit (keine klinisch signifikante Hypotonie oder medikamentenassoziierte Nebenwirkung) wurde die Tagesdosis zu Beginn der 2. Behandlungswoche auf 15 mg täglich erhöht. Die Patienten nahmen Moexipril morgens und 1 Stunde vor der Nahrungsaufnahme oral ein. Die Zieldosis wurde für den Zeitraum von 1 Jahr der Studie beibehalten, es sei denn, die Entwicklung von Toxizitäten rechtfertigte eine Dosisreduktion oder einen Abbruch.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der Leberbiochemie und des Mayo-Risiko-Scores für PBC
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei PBC
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Keith D Lindor, MD, Mayo Clinic and Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. Mai 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2011

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2011

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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