Pilotní studie pentoxifylinu pro hepatopulmonální syndrom

Hepatopulmonální syndrom (HPS) je důsledkem intrapulmonální mikrovaskulární dilatace, která zhoršuje arteriální oxygenaci při cirhóze nebo portální hypertenzi. Až 10–20 % cirhotiků hodnocených pro ortotopickou transplantaci jater (OLT) má pokročilý HPS a mortalita je vyšší u pacientů s HPS než u pacientů bez HPS. V současné době je OLT jedinou účinnou léčbou, i když pooperační mortalita u HPS je ve srovnání s cirhotickými pacienty bez HPS zvýšená, s ročním přežitím mezi 68–80 %. Proto by účinná medikamentózní terapie pokročilého HPS mohla zlepšit předoperační i pooperační mortalitu.

Nedávná práce na experimentálních modelech HPS odhalila, že jak oxid dusnatý odvozený od syntázy oxidu dusnatého, tak oxid uhelnatý odvozený od hemoxygenázy způsobují intrapulmonální vazodilataci. Zdá se, že tyto změny jsou částečně řízeny TNF-a modulací průtoku krve v plicích a intravaskulární akumulací monocytů. Pentoxifylin je nespecifický inhibitor fosfodiesterázy s inhibičními účinky na TNF-α a nedávno se ukázalo, že je prospěšný u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou, kde nadprodukce TNF-α přispívá k poškození jater. U experimentálního HPS podávání pentoxifylinu také snižuje závažnost abnormalit okysličování. Terapie pentoxifylinem však byla spojena s vedlejšími účinky omezujícími dávku u pacientů s onemocněním jater a snášenlivost pentoxifylinu u cirhotických pacientů s pokročilým HPS není známa. Proto byla tato otevřená jednoramenná klinická studie navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a snášenlivost 8týdenního podávání pentoxifylinu u pacientů s cirhózou s pokročilým HPS, zvažovaných pro OLT.