Pilotundersøgelse af pentoxifyllin til hepatopulmonært syndrom

Det hepatopulmonale syndrom (HPS) er resultatet af intrapulmonær mikrovaskulær dilatation, der svækker arteriel iltning i forbindelse med skrumpelever eller portal hypertension. Så mange som 10-20 % af cirrosepatienter, der evalueres for ortotopisk levertransplantation (OLT), har fremskreden HPS, og dødeligheden er større hos dem med HPS end hos dem uden HPS. I øjeblikket er OLT den eneste effektive behandling, selvom postoperativ mortalitet i HPS er øget i forhold til cirrosepatienter uden HPS, med en et-års overlevelse på mellem 68-80 %. Derfor kunne en effektiv medicinsk terapi for avanceret HPS forbedre både præoperativ og postoperativ mortalitet.

Nyligt arbejde i eksperimentelle modeller af HPS har afsløret, at både nitrogenoxidsyntase-afledt nitrogenoxid og hæm-oxygenase-afledt carbonmonoxid forårsager intrapulmonal vasodilatation. Disse ændringer synes til dels at være drevet af TNF-a-modulation af pulmonal blodgennemstrømning og intravaskulær monocytakkumulering. Pentoxifyllin er en uspecifik fosfodiesterasehæmmer med hæmmende virkning på TNF-α og har for nylig vist sig at være gavnlig hos patienter med svær alkoholisk hepatitis, hvor TNF-α-overproduktion bidrager til leverskade. Ved eksperimentel HPS reducerer administration af pentoxifyllin også sværhedsgraden af ​​iltningsabnormiteter. Pentoxifyllinbehandling er imidlertid blevet forbundet med dosisbegrænsende bivirkninger hos patienter med leversygdom, og tolerabiliteten af ​​pentoxifyllin hos cirrhotiske patienter med fremskreden HPS er ukendt. Derfor er dette åbne enkeltarmede kliniske forsøg designet til at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​8 ugers pentoxifyllin hos cirrosepatienter med fremskreden HPS, der overvejes til OLT.