Pilotstudie zu Pentoxifyllin bei hepatopulmonalem Syndrom

Das hepatopulmonale Syndrom (HPS) resultiert aus einer intrapulmonalen mikrovaskulären Dilatation, die die arterielle Oxygenierung bei Zirrhose oder portaler Hypertension beeinträchtigt. Nicht weniger als 10–20 % der Zirrhotiker, die für eine orthotope Lebertransplantation (OLT) untersucht werden, haben fortgeschrittenes HPS, und die Mortalität ist bei Patienten mit HPS höher als bei Patienten ohne HPS. Derzeit ist OLT die einzige wirksame Behandlung, obwohl die postoperative Mortalität bei HPS im Vergleich zu Zirrhosepatienten ohne HPS erhöht ist, mit einer Ein-Jahres-Überlebensrate zwischen 68-80 %. Daher könnte eine wirksame medizinische Therapie für fortgeschrittenes HPS sowohl die präoperative als auch die postoperative Sterblichkeit verbessern.

Jüngste Arbeiten an experimentellen HPS-Modellen haben gezeigt, dass sowohl von Stickoxid-Synthase abgeleitetes Stickoxid als auch von Häm-Oxygenase abgeleitetes Kohlenmonoxid eine intrapulmonale Vasodilatation verursachen. Diese Veränderungen scheinen teilweise durch TNF-α-Modulation des pulmonalen Blutflusses und der intravaskulären Monozytenakkumulation angetrieben zu werden. Pentoxifyllin ist ein unspezifischer Phosphodiesterase-Hemmer mit hemmender Wirkung auf TNF-α und hat sich kürzlich als vorteilhaft bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis erwiesen, bei denen eine TNF-α-Überproduktion zu Leberschäden beiträgt. Bei experimentellem HPS verringert die Pentoxifyllin-Verabreichung auch die Schwere von Oxygenierungsanomalien. Die Therapie mit Pentoxifyllin wurde jedoch mit dosislimitierenden Nebenwirkungen bei Patienten mit Lebererkrankungen in Verbindung gebracht, und die Verträglichkeit von Pentoxifyllin bei Patienten mit Zirrhose und fortgeschrittenem HPS ist nicht bekannt. Daher wurde diese offene einarmige klinische Studie entwickelt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Pentoxifyllin über 8 Wochen bei Patienten mit Zirrhose und fortgeschrittenem HPS zu bewerten, die für OLT in Betracht gezogen werden.