Estudo Piloto de Pentoxifilina para Síndrome Hepatopulmonar

A síndrome hepatopulmonar (SHP) resulta da dilatação microvascular intrapulmonar que prejudica a oxigenação arterial no cenário de cirrose ou hipertensão portal. Até 10-20% dos cirróticos avaliados para transplante ortotópico de fígado (OLT) têm HPS avançado e a mortalidade é maior naqueles com HPS do que naqueles sem HPS. Atualmente, o OLT é o único tratamento eficaz, embora a mortalidade pós-operatória na HPS seja maior em relação aos pacientes cirróticos sem HPS, com uma sobrevida de um ano entre 68-80%. Portanto, uma terapia médica eficaz para HPS avançado pode melhorar a mortalidade pré-operatória e pós-operatória.

Trabalhos recentes em modelos experimentais de HPS revelaram que tanto o óxido nítrico derivado da sintase do óxido nítrico quanto o monóxido de carbono derivado da heme oxigenase causam vasodilatação intrapulmonar. Essas alterações parecem ser causadas em parte pela modulação do fluxo sanguíneo pulmonar pelo TNF-α e pelo acúmulo intravascular de monócitos. A pentoxifilina é um inibidor não específico da fosfodiesterase com efeitos inibitórios sobre o TNF-α e recentemente demonstrou ser benéfico em pacientes com hepatite alcoólica grave, onde a superprodução de TNF-α contribui para a lesão hepática. Na HPS experimental, a administração de pentoxifilina também diminui a gravidade das anormalidades de oxigenação. No entanto, a terapia com pentoxifilina tem sido associada a efeitos colaterais limitantes da dose em pacientes com doença hepática e a tolerabilidade da pentoxifilina em pacientes cirróticos com HPS avançada é desconhecida. Portanto, este ensaio clínico aberto de braço único foi projetado para avaliar a eficácia e a tolerabilidade de 8 semanas de pentoxifilina em pacientes cirróticos com HPS avançado sendo considerados para OLT.