Étude pilote sur la pentoxifylline pour le syndrome hépatopulmonaire

Le syndrome hépatopulmonaire (SPH) résulte d'une dilatation microvasculaire intrapulmonaire qui altère l'oxygénation artérielle dans le cadre d'une cirrhose ou d'une hypertension portale. Jusqu'à 10 à 20 % des cirrhotiques évalués pour une transplantation hépatique orthotopique (OLT) ont un SHP avancé et la mortalité est plus élevée chez ceux qui ont un SHP que chez ceux qui n'en ont pas. Actuellement, l'OLT est le seul traitement efficace, bien que la mortalité post-opératoire dans le SHP soit augmentée par rapport aux patients cirrhotiques sans SHP, avec une survie à un an comprise entre 68 et 80 %. Par conséquent, une thérapie médicale efficace pour le SHP avancé pourrait améliorer à la fois la mortalité préopératoire et postopératoire.

Des travaux récents sur des modèles expérimentaux de HPS ont révélé que l'oxyde nitrique dérivé de l'oxyde nitrique synthase et le monoxyde de carbone dérivé de l'hème oxygénase provoquent une vasodilatation intrapulmonaire. Ces altérations semblent être entraînées en partie par la modulation par le TNF-α du flux sanguin pulmonaire et l'accumulation de monocytes intravasculaires. La pentoxifylline est un inhibiteur non spécifique de la phosphodiestérase ayant des effets inhibiteurs sur le TNF-α et s'est récemment révélé bénéfique chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère où la surproduction de TNF-α contribue à des lésions hépatiques. Dans le SHP expérimental, l'administration de pentoxifylline diminue également la sévérité des anomalies de l'oxygénation. Cependant, le traitement par la pentoxifylline a été associé à des effets secondaires limitant la dose chez les patients atteints d'une maladie du foie et la tolérabilité de la pentoxifylline chez les patients cirrhotiques atteints d'un SHP avancé est inconnue. Par conséquent, cet essai clinique ouvert à un seul bras a été conçu pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de 8 semaines de pentoxifylline chez les patients cirrhotiques atteints de HPS avancé envisagés pour l'OLT.