Pilotstudie van pentoxifylline voor hepatopulmonaal syndroom

Het hepatopulmonale syndroom (HPS) is het gevolg van intrapulmonale microvasculaire dilatatie die de arteriële oxygenatie schaadt in de setting van cirrose of portale hypertensie. Maar liefst 10-20% van de patiënten met cirrose die worden beoordeeld voor orthotope levertransplantatie (OLT) hebben vergevorderde HPS en de mortaliteit is groter bij mensen met HPS dan bij mensen zonder HPS. Momenteel is OLT de enige effectieve behandeling, hoewel de postoperatieve mortaliteit bij HPS hoger is dan bij patiënten met cirrose zonder HPS, met een eenjaarsoverleving tussen 68-80%. Daarom zou een effectieve medische therapie voor gevorderde HPS zowel de preoperatieve als de postoperatieve mortaliteit kunnen verbeteren.

Recent werk in experimentele modellen van HPS heeft onthuld dat zowel van stikstofmonoxidesynthase afgeleid stikstofmonoxide als van heemoxygenase afgeleid koolmonoxide intrapulmonale vasodilatatie veroorzaken. Deze veranderingen lijken gedeeltelijk te worden veroorzaakt door TNF-α-modulatie van de pulmonale bloedstroom en intravasculaire accumulatie van monocyten. Pentoxifylline is een niet-specifieke fosfodiësteraseremmer met remmende effecten op TNF-α en recent is aangetoond dat het gunstig is bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis waarbij overproductie van TNF-α bijdraagt ​​aan leverbeschadiging. Bij experimentele HPS vermindert de toediening van pentoxifylline ook de ernst van oxygenatieafwijkingen. Behandeling met pentoxifylline is echter in verband gebracht met dosisbeperkende bijwerkingen bij patiënten met een leveraandoening en de verdraagbaarheid van pentoxifylline bij cirrotische patiënten met vergevorderde HPS is niet bekend. Daarom werd deze open-label eenarmige klinische studie opgezet om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van 8 weken pentoxifylline te evalueren bij patiënten met cirrose met vergevorderde HPS die worden overwogen voor OLT.