Badanie pilotażowe pentoksyfiliny w zespole wątrobowo-płucnym

Zespół wątrobowo-płucny (HPS) wynika z rozszerzenia mikrokrążenia wewnątrzpłucnego, które upośledza utlenowanie krwi tętniczej w przebiegu marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego. Aż 10-20% marskości wątroby ocenianych pod kątem ortotopowego przeszczepu wątroby (OLT) ma zaawansowaną HPS, a śmiertelność jest większa u osób z HPS niż u osób bez HPS. Obecnie jedynym skutecznym sposobem leczenia jest OLT, chociaż śmiertelność pooperacyjna w przypadku HPS jest zwiększona w porównaniu z pacjentami z marskością wątroby bez HPS, przy rocznym przeżyciu wynoszącym 68-80%. Dlatego skuteczna terapia medyczna zaawansowanego HPS może poprawić śmiertelność zarówno przed operacją, jak i po operacji.

Niedawne prace w eksperymentalnych modelach HPS ujawniły, że zarówno tlenek azotu pochodzący z syntazy tlenku azotu, jak i tlenek węgla pochodzący z oksygenazy hemowej powodują rozszerzenie naczyń płucnych. Wydaje się, że zmiany te są częściowo spowodowane modulacją TNF-α przepływu krwi w płucach i wewnątrznaczyniową akumulacją monocytów. Pentoksyfilina jest niespecyficznym inhibitorem fosfodiesterazy o działaniu hamującym na TNF-α i ostatnio wykazano, że jest korzystna u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby, gdzie nadprodukcja TNF-α przyczynia się do uszkodzenia wątroby. W eksperymentalnym HPS podawanie pentoksyfiliny zmniejsza również nasilenie zaburzeń utlenowania. Jednak terapia pentoksyfiliną była związana z ograniczającymi dawkę działaniami niepożądanymi u pacjentów z chorobami wątroby, a tolerancja pentoksyfiliny u pacjentów z marskością wątroby i zaawansowanym HPS jest nieznana. Dlatego to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i tolerancji pentoksyfiliny przez 8 tygodni u pacjentów z marskością wątroby i zaawansowanym HPS, u których rozważano OLT.