Studio pilota della pentossifillina per la sindrome epatopolmonare

La sindrome epatopolmonare (HPS) deriva dalla dilatazione microvascolare intrapolmonare che compromette l'ossigenazione arteriosa nel contesto della cirrosi o dell'ipertensione portale. Ben il 10-20% dei cirrotici valutati per il trapianto di fegato ortotopico (OLT) ha HPS avanzato e la mortalità è maggiore in quelli con HPS rispetto a quelli senza HPS. Attualmente, l'OLT è l'unico trattamento efficace, sebbene la mortalità post-operatoria nell'HPS sia aumentata rispetto ai pazienti cirrotici senza HPS, con una sopravvivenza a un anno compresa tra il 68 e l'80%. Pertanto, una terapia medica efficace per l'HPS avanzato potrebbe migliorare sia la mortalità preoperatoria che quella postoperatoria.

Un recente lavoro su modelli sperimentali di HPS ha rivelato che sia l'ossido nitrico derivato dall'ossido nitrico sintasi che il monossido di carbonio derivato dall'eme ossigenasi causano vasodilatazione intrapolmonare. Queste alterazioni sembrano essere guidate in parte dalla modulazione del TNF-α del flusso sanguigno polmonare e dall'accumulo di monociti intravascolari. La pentossifillina è un inibitore non specifico della fosfodiesterasi con effetti inibitori sul TNF-α e recentemente si è dimostrato utile nei pazienti con grave epatite alcolica in cui la sovrapproduzione di TNF-α contribuisce al danno epatico. Nell'HPS sperimentale, la somministrazione di pentossifillina riduce anche la gravità delle anomalie dell'ossigenazione. Tuttavia, la terapia con pentossifillina è stata associata a effetti collaterali dose-limitanti nei pazienti con malattia epatica e la tollerabilità della pentossifillina nei pazienti cirrotici con HPS avanzato non è nota. Pertanto, questo studio clinico in aperto a braccio singolo è stato progettato per valutare l'efficacia e la tollerabilità di 8 settimane di pentossifillina in pazienti cirrotici con HPS avanzato presi in considerazione per l'OLT.