Pilottitutkimus pentoksifylliinistä hepatopulmonaarisen oireyhtymän hoitoon

Hepatopulmonaarinen oireyhtymä (HPS) johtuu keuhkojensisäisestä mikrovaskulaarisesta laajentumisesta, joka heikentää valtimoiden hapetusta kirroosin tai portaaliverenpaineen yhteydessä. Jopa 10-20 %:lla kirroosipotilaista, joille on arvioitu ortotooppinen maksansiirto (OLT), on pitkälle edennyt HPS, ja kuolleisuus on suurempi HPS-potilailla kuin niillä, joilla ei ole HPS:ää. Tällä hetkellä OLT on ainoa tehokas hoitomuoto, vaikka leikkauksen jälkeinen kuolleisuus HPS:ään on lisääntynyt verrattuna kirroosipotilaisiin, joilla ei ole HPS:ää, ja yhden vuoden eloonjäämisaste on 68-80 %. Siksi pitkälle edenneen HPS:n tehokas lääkehoito voisi parantaa sekä ennen leikkausta että sen jälkeistä kuolleisuutta.

Viimeaikainen työ HPS:n kokeellisissa malleissa on paljastanut, että sekä typpioksidisyntaasiperäinen typpioksidi että hemioksygenaasiperäinen hiilimonoksidi aiheuttavat keuhkojensisäistä vasodilataatiota. Nämä muutokset näyttävät johtuvan osittain keuhkojen verenvirtauksen TNF-a-modulaatiosta ja suonensisäisestä monosyyttien kertymisestä. Pentoksifylliini on epäspesifinen fosfodiesteraasi-inhibiittori, jolla on estäviä vaikutuksia TNF-α:aa vastaan, ja sen on äskettäin osoitettu olevan hyödyllinen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti, jossa TNF-α:n ylituotanto myötävaikuttaa maksavaurioon. Kokeellisessa HPS:ssä pentoksifylliinin antaminen vähentää myös hapettumishäiriöiden vakavuutta. Pentoksifylliinihoitoon on kuitenkin liitetty annosta rajoittavia sivuvaikutuksia potilailla, joilla on maksasairaus, ja pentoksifylliinin siedettävyyttä kirroosipotilailla, joilla on pitkälle edennyt HPS, ei tunneta. Siksi tämä avoin yksihaarainen kliininen tutkimus suunniteltiin arvioimaan 8 viikon pentoksifylliinin tehoa ja siedettävyyttä kirroosipotilailla, joilla on pitkälle edennyt HPS ja joita harkitaan OLT:n vuoksi.