LBH589 u refrakterních myelodysplastických syndromů (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS).
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku >= 18 let.
• Pacienti s MDS, u kterých selhala hypomethylační léčba (azacitidin nebo decitabin).
• U pacientů s 5q-cytogenními abnormalitami musí také dojít k progresi nebo nesnášenlivosti lenalidomidu.
• Pacienti s až 30 % blastů včetně (FAB RAEB-T) budou způsobilí k zařazení.
• CMML s >= 5% výbuchů bude způsobilý k zápisu.
• ECOG PS 0, 1 nebo 2.
• Laboratorní hodnoty musí být následující:

Bilirubin <= 1,5 mg/dl AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Kreatinin <= 2,0 mg/dl nebo 24hodinová clearance kreatininu >= 50 ml/min Albumin >= 3 g/dl Draslík >= dolní hranice v normě (LLN) Fosfor >= LLN Vápník >= LLN Hořčík >= LLN

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby.
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem HDAC.
• Předchozí intenzivní chemoterapie nebo vysoká dávka ara-C (>= 1 g/m2)
• Více než jeden předchozí režim chemoterapie s jedinou látkou. Předchozí hydroxymočovina pro cytoredukci však bude povolena.
• Porucha srdeční funkce
• Aktivní onemocnění CNS, včetně leptomeningeálních metastáz.
• Neřešený průjem > CTCAE stupeň 1.
• Chemoterapie, experimentální medikamentózní terapie, velký chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo pacienti, u kterých nedošlo k zotavení z vedlejších účinků předchozí terapie.
• Pacient je < 5 let bez další primární malignity, kromě případů, kdy tato jiná primární malignita není v současné době klinicky významná nebo vyžaduje aktivní intervenci, nebo pokud jinou primární malignitou je bazocelulární karcinom kůže nebo cervikální karcinom in situ. Existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuální partnerky jsou WOCBP, nepoužívající dvojitou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod musí být kondom.
• Pacienti s onemocněním gastrointestinálního traktu, které způsobuje neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, nekontrolované zánětlivé onemocnění gastrointestinálního traktu (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Jiná souběžná závažná, nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nebo interkurentní onemocnění, včetně, nikoli však s omezením, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
• Pacienti s nekontrolovanou koagulopatií.
• Abnormální funkce štítné žlázy (TSH nebo volný T4) zjištěná při screeningu. Vhodné jsou pacienti se známou hypotyreózou, kteří jsou stabilní na náhradě štítné žlázy.