LBH589 nelle sindromi mielodisplastiche refrattarie (MDS)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di sindrome mielodisplastica (MDS).
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età >= 18 anni.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica che hanno fallito la terapia ipometilante (azacitidina o decitabina).
• Anche i pazienti con anomalie citogeniche del 5q devono essere progrediti o essere stati intolleranti a lenalidomide.
• Saranno idonei all'arruolamento i pazienti con un massimo del 30% di blasti (FAB RAEB-T) incluso.
• CMML con >= 5% di blasti sarà idoneo all'iscrizione.
• PS ECOG 0, 1 o 2.
• I valori di laboratorio devono essere i seguenti:

Bilirubina <= 1,5 mg/dL AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Creatinina <= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina nelle 24 ore >= 50 ml/min Albumina >= 3 g/dL Potassio >= limite inferiore normale (LLN) Fosforo >= LLN Calcio >= LLN Magnesio >= LLN

• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Aspettativa di vita >= 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un inibitore dell'HDAC.
• Precedente chemioterapia intensiva o alte dosi di ara-C (>= 1 gm/m2)
• Più di un precedente regime chemioterapico a singolo agente. Sarà tuttavia consentita una precedente idrossiurea per la citoriduzione.
• Funzione cardiaca compromessa
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi leptomeningee.
• Diarrea irrisolta > grado CTCAE 1.
• Chemioterapia, terapia farmacologica sperimentale, chirurgia maggiore <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della terapia precedente.
• - Il paziente è < 5 anni libero da un altro tumore maligno primitivo, tranne se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo o richiede un intervento attivo, o se l'altro tumore maligno primario è un carcinoma cutaneo a cellule basali o un carcinoma cervicale in situ. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa.
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile (WOCBP) non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi di contraccezione deve essere un metodo di barriera.
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non utilizzano un doppio metodo contraccettivo durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi deve essere un preservativo.
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale (GI), che causano l'incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Altre infezioni concomitanti gravi, non controllate, fungine sistemiche, batteriche, virali o di altro tipo o malattie intercorrenti, incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
• Pazienti con coagulopatia incontrollata.
• Funzione tiroidea anormale (TSH o T4 libero) rilevata allo screening. Sono ammissibili i pazienti con ipotiroidismo noto che sono stabili sulla sostituzione della tiroide.