LBH589 vid refraktära myelodysplastiska syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern >= 18 år.
• MDS-patienter som har misslyckats med hypometyleringsbehandling (azacitidin eller decitabin).
• Patienter med 5q-cytogena avvikelser måste också ha utvecklats på eller varit intoleranta mot lenalidomid.
• Patienter med upp till och inklusive 30 % blaster (FAB RAEB-T) kommer att vara berättigade att registrera sig.
• CMML med >= 5 % sprängningar kommer att vara berättigade att registrera sig.
• ECOG PS 0, 1 eller 2.
• Laboratorievärden måste vara följande:

Bilirubin <= 1,5 mg/dL ASAT/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Kreatinin <= 2,0 mg/dL eller 24-timmars kreatininclearance >= 50 ml/min Albumin >= 3 g/dL Kalium >= nedre gräns normal (LLN) Fosfor >= LLN Kalcium >= LLN Magnesium >= LLN

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
• Förväntad livslängd >= 12 veckor.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med en HDAC-hämmare.
• Tidigare intensiv kemoterapi eller hög dos ara-C (>= 1 gm/m2)
• Mer än en tidigare enskild kemoterapiregim. Tidigare hydroxiurea för cytoreduktion kommer dock att tillåtas.
• Nedsatt hjärtfunktion
• Aktiv CNS-sjukdom, inklusive leptomeningeala metastaser.
• Olöst diarré > CTCAE grad 1.
• Kemoterapi, prövningsläkemedelsbehandling, större operation < 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling.
• Patienten är < 5 år fri från en annan primär malignitet förutom om den andra primära maligniteten för närvarande inte är kliniskt signifikant eller kräver aktiv intervention, eller om annan primär malignitet är en basalcellshudcancer eller ett cervixcarcinom in situ. Förekomst av någon annan malign sjukdom är inte tillåten.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte är villiga att använda en dubbelbarriär preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa preventivmetoder måste vara en barriärmetod.
• Manliga patienter vars sexuella partner är WOCBP som inte använder en dubbel preventivmetod under studien och 3 månader efter avslutad behandling. En av dessa metoder måste vara en kondom.
• Patienter med sjukdom i mag-tarmkanalen (GI), som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, ett krav på intravenös (IV) försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Andra samtidiga allvarliga, okontrollerade systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner eller interkurrenta sjukdomar, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden med studiekrav.
• Patienter med okontrollerad koagulopati.
• Onormal sköldkörtelfunktion (TSH eller fri T4) upptäckt vid screening. Patienter med känd hypotyreos som är stabila på sköldkörtelersättning är berättigade.