LBH589 при рефрактерных миелодиспластических синдромах (МДС)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз миелодиспластического синдрома (МДС).
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте >= 18 лет.
• Пациенты с МДС, у которых гипометилирующая терапия (азацитидин или децитабин) оказалась неэффективной.
• Пациенты с 5q-цитогенными аномалиями также должны иметь прогрессирование или непереносимость леналидомида.
• Пациенты с до 30% бластов включительно (FAB RAEB-T) будут иметь право на регистрацию.
• CMML с >= 5% бластов будет иметь право на регистрацию.
• ECOG PS 0, 1 или 2.
• Лабораторные значения должны быть следующими:

Билирубин <= 1,5 мг/дл AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Креатинин <= 2,0 мг/дл или 24-часовой клиренс креатинина >= 50 мл/мин Альбумин >= 3 г/дл Калий >= нижний предел нормы (LLN) Фосфор >= LLN Кальций >= LLN Магний >= LLN

• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором HDAC.
• Предыдущая интенсивная химиотерапия или высокие дозы ara-C (>= 1 г/м2)
• Более одного предшествующего режима химиотерапии с одним агентом. Однако допускается предварительное введение гидроксимочевины для циторедукции.
• Нарушение сердечной функции
• Активное заболевание ЦНС, включая лептоменингеальные метастазы.
• Неразрешившаяся диарея > CTCAE степени 1.
• Химиотерапия, экспериментальная лекарственная терапия, серьезное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов предыдущей терапии.
• Пациент менее 5 лет свободен от другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым или не требует активного вмешательства, или если другим первичным злокачественным новообразованием является базально-клеточный рак кожи или карцинома шейки матки in situ. Наличие любого другого злокачественного заболевания не допускается.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины детородного возраста (WOCBP), не желающие использовать метод двойного барьера контрацепции во время исследования и через 3 месяца после окончания лечения. Одним из таких методов контрацепции должен быть барьерный метод.
• Пациенты мужского пола, половые партнеры которых являются WOCBP, не применяющими двойной метод контрацепции в период исследования и через 3 мес после окончания лечения. Одним из таких методов должен быть презерватив.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающими неспособность принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, потребностью во внутривенном (в/в) питании, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Другие сопутствующие тяжелые, неконтролируемые системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции или интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе.
• Пациенты с неконтролируемой коагулопатией.
• Аномальная функция щитовидной железы (ТТГ или свободный Т4), обнаруженная при скрининге. Пациенты с известным гипотиреозом, которые стабильны после замены щитовидной железы, имеют право на участие.