LBH589 bei refraktären myelodysplastischen Syndromen (MDS)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS).
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von >= 18 Jahren.
• MDS-Patienten, bei denen eine Hypomethylierungstherapie (Azacitidin oder Decitabin) fehlgeschlagen ist.
• Patienten mit 5q-zytogenen Anomalien müssen auch unter Lenalidomid fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber Lenalidomid gehabt haben.
• Patienten mit bis zu einschließlich 30 % Blasten (FAB RAEB-T) können aufgenommen werden.
• CMML mit >= 5 % Blasten sind zur Registrierung berechtigt.
• ECOG PS 0, 1 oder 2.
• Laborwerte müssen wie folgt sein:

Bilirubin <= 1,5 mg/dL AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Kreatinin <= 2,0 mg/dL oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min Albumin >= 3 g/dL Kalium >= untere Grenze normal (LLN) Phosphor >= LLN Calcium >= LLN Magnesium >= LLN

• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Lebenserwartung >= 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem HDAC-Hemmer.
• Vorherige intensive Chemotherapie oder hochdosiertes ara-C (>= 1 g/m2)
• Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie mit einem Wirkstoff. Eine vorherige Gabe von Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion ist jedoch zulässig.
• Beeinträchtigte Herzfunktion
• Aktive ZNS-Erkrankung, einschließlich leptomeningealer Metastasen.
• Ungelöster Durchfall > CTCAE-Grad 1.
• Chemotherapie, medikamentöse Prüftherapie, größere Operation < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder Patienten, die sich von den Nebenwirkungen der vorherigen Therapie nicht erholt haben.
• Der Patient ist < 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, es sei denn, die andere primäre Malignität ist derzeit nicht klinisch signifikant oder erfordert eine aktive Intervention, oder wenn die andere primäre Malignität ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ ist. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und während der Studie und 3 Monate nach Behandlungsende keine doppelte Verhütungsmethode anwenden. Eine dieser Methoden muss ein Kondom sein.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die die Unfähigkeit verursachen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Andere gleichzeitige schwere, unkontrollierte systemische Pilz-, bakterielle, virale oder andere Infektionen oder interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Patienten mit unkontrollierter Koagulopathie.
• Abnormale Schilddrüsenfunktion (TSH oder freies T4), die beim Screening festgestellt wurde. Patienten mit bekannter Hypothyreose, die auf Schilddrüsenersatz stabil sind, sind geeignet.