LBH589 ved refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen >= 18 år.
• MDS-patienter, som har svigtet hypomethylerende (azacitidin eller decitabin) behandling.
• Patienter med 5q-cytogene abnormiteter skal også have udviklet sig på eller været intolerante over for lenalidomid.
• Patienter med op til og inklusive 30 % blaster (FAB RAEB-T) vil være berettiget til at tilmelde sig.
• CMML med >= 5 % blasts vil være berettiget til at tilmelde sig.
• ECOG PS 0, 1 eller 2.
• Laboratorieværdier skal være som følger:

Bilirubin <= 1,5 mg/dL AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Kreatinin <= 2,0 mg/dL eller 24-timers kreatininclearance >= 50 ml/min Albumin >= 3 g/dL Kalium >= nedre grænse normal (LLN) Fosfor >= LLN Calcium >= LLN Magnesium >= LLN

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Forventet levetid >= 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en HDAC-hæmmer.
• Forudgående intensiv kemoterapi eller høj dosis ara-C (>= 1 g/m2)
• Mere end én tidligere enkeltstof kemoterapi regime. Forudgående hydroxyurinstof til cytoreduktion vil dog være tilladt.
• Nedsat hjertefunktion
• Aktiv CNS-sygdom, herunder leptomeningeale metastaser.
• Uløst diarré > CTCAE grad 1.
• Kemoterapi, afprøvende lægemiddelbehandling, større operation < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling.
• Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Anden samtidig alvorlig, ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion eller interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
• Patienter med ukontrolleret koagulopati.
• Unormal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH eller fri T4) opdaget ved screening. Patienter med kendt hypothyroidisme, som er stabile på skjoldbruskkirteludskiftning, er berettigede.