LBH589 bij refractaire myelodysplastische syndromen (MDS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten >= 18 jaar oud.
• MDS-patiënten bij wie de behandeling met hypomethylering (azacitidine of decitabine) niet is gelukt.
• Patiënten met 5q-cytogene afwijkingen moeten ook vergevorderd zijn met of intolerant zijn geweest voor lenalidomide.
• Patiënten met tot en met 30% blasten (FAB RAEB-T) komen in aanmerking voor inschrijving.
• CMML met >= 5% explosies komt in aanmerking voor inschrijving.
• ECOG PS 0, 1 of 2.
• Laboratoriumwaarden moeten als volgt zijn:

Bilirubine <= 1,5 mg/dL AST/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Creatinine <= 2,0 mg/dL of 24-uurs creatinineklaring >= 50 ml/min Albumine >= 3 g/dL Kalium >= ondergrens normaal (LLN) Fosfor >= LLN Calcium >= LLN Magnesium >= LLN

• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.
• Levensverwachting >= 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer.
• Voorafgaande intensieve chemotherapie of hoge dosis ara-C (>= 1 gm/m2)
• Meer dan één eerder chemotherapieregime met één middel. Voorafgaande hydroxyurea voor cytoreductie is echter wel toegestaan.
• Verminderde hartfunctie
• Actieve CZS-ziekte, inclusief leptomeningeale metastasen.
• Onopgeloste diarree > CTCAE graad 1.
• Chemotherapie, experimentele medicamenteuze therapie, grote operatie < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie.
• Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is of actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal (GI), die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Andere gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie of bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
• Patiënten met ongecontroleerde coagulopathie.
• Abnormale schildklierfunctie (TSH of vrij T4) gedetecteerd bij screening. Patiënten met bekende hypothyreoïdie die stabiel zijn op schildkliervervanging komen in aanmerking.