LBH589 w opornych na leczenie zespołach mielodysplastycznych (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS).
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >= 18 lat.
• Pacjenci z MDS, u których nie powiodła się terapia hipometylująca (azacytydyna lub decytabina).
• Pacjenci z nieprawidłowościami 5q-cytogennymi muszą również wykazywać progresję lub nietolerancję lenalidomidu.
• Pacjenci z blastami do 30% włącznie (FAB RAEB-T) będą kwalifikować się do rejestracji.
• CMML z >= 5% blastów będzie kwalifikować się do rejestracji.
• ECOG PS 0, 1 lub 2.
• Wartości laboratoryjne muszą być następujące:

Bilirubina <= 1,5 mg/dl AspAT/SGOT <= 2,5 x GGN ALT/SGPT Kreatynina <= 2,0 mg/dl lub 24-godzinny klirens kreatyniny >= 50 ml/min Albumina >= 3 g/dl Potas >= dolna granica normy (DGN) Fosfor >= DGN Wapń >= DGN Magnez >= DGN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem HDAC.
• Wcześniejsza intensywna chemioterapia lub wysoka dawka ara-C (>= 1 g/m2)
• Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii jednoskładnikowej. Dozwolone będzie jednak wcześniejsze podanie hydroksymocznika w celu cytoredukcji.
• Upośledzona czynność serca
• Aktywna choroba OUN, w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Nieuleczalna biegunka > stopnia 1. wg CTCAE.
• Chemioterapia, eksperymentalna terapia lekowa, poważna operacja < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne poprzedniej terapii.
• Pacjent jest <5 lat wolny od innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków, gdy inny pierwotny nowotwór złośliwy nie jest obecnie klinicznie istotny lub nie wymaga aktywnej interwencji, lub jeśli innym pierwotnym nowotworem złośliwym jest rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Występowanie jakiejkolwiek innej choroby nowotworowej jest niedopuszczalne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować metody antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod antykoncepcji musi być metoda mechaniczna.
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa.
• Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego (IV), przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Inne współistniejące ciężkie, niekontrolowane ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne lub współistniejące choroby, w tym między innymi trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów.
• Pacjenci z niekontrolowaną koagulopatią.
• Nieprawidłowa czynność tarczycy (TSH lub wolna T4) wykryta podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci ze stwierdzoną niedoczynnością tarczycy, którzy są stabilni po wymianie tarczycy.