LBH589 ved refraktære myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS).
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen >= 18 år.
• MDS-pasienter som har mislyktes med hypometyleringsbehandling (azacitidin eller decitabin).
• Pasienter med 5q-cytogene abnormiteter må også ha progrediert på eller vært intolerante overfor lenalidomid.
• Pasienter med opptil og inkludert 30 % blaster (FAB RAEB-T) vil være kvalifisert til å registrere seg.
• CMML med >= 5 % blasts vil være kvalifisert til å registrere seg.
• ECOG PS 0, 1 eller 2.
• Laboratorieverdier må være som følger:

Bilirubin <= 1,5 mg/dL ASAT/SGOT <= 2,5 x ULN ALT/SGPT Kreatinin <= 2,0 mg/dL eller 24-timers kreatininclearance >= 50 ml/min Albumin >= 3 g/dL Kalium >= nedre grense normal (LLN) Fosfor >= LLN Kalsium >= LLN Magnesium >= LLN

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.
• Forventet levealder >= 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en HDAC-hemmer.
• Tidligere intensiv kjemoterapi eller høy dose ara-C (>= 1 g/m2)
• Mer enn ett tidligere enkeltmiddel kjemoterapiregime. Tidligere hydroksyurea for cytoreduksjon vil imidlertid være tillatt.
• Nedsatt hjertefunksjon
• Aktiv CNS-sykdom, inkludert leptomeningeale metastaser.
• Uløst diaré > CTCAE grad 1.
• Kjemoterapi, utprøvende medikamentell behandling, større kirurgi < 4 uker før oppstart av studiemedisin eller pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling.
• Pasienten er < 5 år fri for en annen primær malignitet, bortsett fra hvis den andre primære maligniteten for øyeblikket ikke er klinisk signifikant eller krever aktiv intervensjon, eller hvis annen primær malignitet er en basalcellehudkreft eller et cervical carcinoma in situ. Eksistensen av annen ondartet sykdom er ikke tillatt.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er villige til å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse prevensjonsmetodene må være en barrieremetode.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker en dobbel prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter avsluttet behandling. En av disse metodene må være kondom.
• Pasienter med sykdom i mage-tarmkanalen (GI), som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Andre samtidige alvorlige, ukontrollerte systemiske sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner eller interkurrente sykdommer, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
• Pasienter med ukontrollert koagulopati.
• Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH eller fri T4) oppdaget ved screening. Pasienter med kjent hypotyreose som er stabile på skjoldbruskkjertelerstatning er kvalifisert.