Studie účinnosti antitumorového nekrotického faktoru (TNF) alfa u pacientů s osteoartrózou rukou (DORA)
Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie účinnosti anti-TNF alfa agens (Adalimumab, Humira®) u pacientů s neschopnou osteoartrózou ruky refrakterní na obvyklou léčbu
Digitální osteoartróza (DO), která postihuje interfalangeální klouby a metakarpofalangeální (MCP) palce, je běžné onemocnění, jehož prevalence se zvyšuje s věkem (36 % populace ve věku nad 70 let). Některé formy DO s klinickými projevy zahrnujícími zánětlivé projevy jsou zvláště odolné vůči obvyklé léčbě (analgetika, NSAID, rovnátka a lokální injekce). Mechanismus osteoartrózy zahrnuje dva hlavní cytokiny: interleukin-1 beta a tumor nekrotizující faktor alfa. TNF alfa se zvláště účastní zánětlivého procesu.
Cílem této studie je studovat účinnost blokátorů TNF alfa (2 injekce adalimumabu ve srovnání s injekcemi placeba u pacientů s těžkou a refrakterní osteoartrózou ruky).
Doufáme, že tato nová terapeutická možnost může způsobit výraznou úlevu od bolesti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl: Prokázat účinnost dvou subkutánních injekcí anti-TNF alfa (adalimumabu) u pacientů s DO refrakterním na obvyklou léčbu (NSAID – analgetika).
Design: Randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie (20 míst (dodatek 18/12/2008))
Délka studie: 6 měsíců sledování na pacienta, celková délka studie: 12 měsíců
Počet pacientů: 84 (vyšší)
Dávka podání: Dvě subkutánní injekce oddělené 2týdenním intervalem buď adalimumabu nebo placeba. Terapeutická opatření spojená s předepisováním anti-TNF alfa jsou založena na opatřeních doporučených u revmatoidní artritidy. Při pouhých dvou injekcích anti-TNF alfa se riziko komplikací (zejména infekčních) spojených s anti-TNF alfa zdá být extrémně nízké.
Výběr pacientů: Pacienti s digitální osteoartrózou (DIP a PIP) podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) (s nedávným rentgenovým snímkem rukou, méně než 6 měsíců, vykazující známky digitální osteoartrózy), symptomatičtí déle než 3 měsíce (alespoň tři články prstů) a skóre více než 40 mm na vizuální analogové stupnici bolesti (VAS) navzdory použití analgetika úrovně 1 (acetaminofen: 4 g denně) a NSAID. Hlavní vylučovací kritéria jsou kontraindikace anti-TNF alfa podle mezinárodních doporučení.
Metody: Pacienti budou sledováni při screeningové návštěvě, poté během podávání léčby (W0 a W2) a při kontrolních návštěvách: W6, 10, 14 a 26. Nesteroidní antirevmatika budou zastavena v době screeningu.
Hodnocení účinnosti: Koncovým bodem účinnosti je zlepšení bolesti při VAS bolesti v různých časech hodnocení (primární cílový bod ve W6). Více než 50% zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou bude považováno za významné. Sekundárními cílovými parametry jsou: počet citlivých kloubů, počet oteklých kloubů, ranní ztuhlost, celkové hodnocení handicapu pacientem, celkové hodnocení handicapu lékařem, DREISERův algofunkční index, Cochinův index ruky, týdenní vývoj bolesti (záznam pacienta) a záznam užívání analgetik (acetaminofen nebo NSAID).
Statistická data: Statistická analýza bude provedena na rozdílu mezi skupinami v populaci s úmyslem léčit. khi-2 se použije pouze pro kritérium číslo 1.
Očekávaný výsledek: Významná převaha adalimumabu nad placebem, která by poskytla terapeutické řešení u obtížně léčitelných pacientů s OA ruky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 40-80
- Muži nebo ženy
- Digitální osteoartróza (DIP a PIP) podle kritérií ACR (s nedávným rentgenovým snímkem rukou mladším než 6 měsíců vykazujícím radiologické známky digitální osteoartrózy)
- Symptomatická digitální osteoartróza po dobu delší než 3 měsíce (alespoň každý druhý den) navzdory užívání analgetik a NSAID (kromě případů, kdy existují kontraindikace pro druhou terapeutickou skupinu)
- Osteoartróza postihující více než tři články prstů
- Bolest větší než 40 mm hodnocená bolestí VAS (0-100 mm)
- Žádná kontraindikace k léčbě anti-TNF alfa
- Během následujících 2 měsíců není naplánována žádná operace digitální osteoartrózy
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy nebo ženy s reprodukčním potenciálem bez účinné antikoncepce
- Známá přecitlivělost
- Pacienti, kteří již byli léčeni anti-TNF alfa
- Osteoartróza prstů sekundární k zánětlivému revmatismu
- Psoriáza
- Existence bolestivého syndromu horních končetin pravděpodobně narušující monitorování bolesti (cervikobrachiální neuralgie, syndrom invalidního karpálního tunelu, kloubní onemocnění lokte nebo ramene)
- Zánětlivý revmatismus
- Kontraindikace anti-TNF alfa látek: pacienti s podezřením na reaktivaci tuberkulózy (fyktonulární IDR, tuberkulóza v anamnéze, rentgen hrudníku považován za suspektní) nebo se známou leukopenií (< 3500 leukocytů), známou jaterní cytolýzou (transaminázy více než dvakrát normální), anamnéza závažné alergie, souběžné infekce, minulá anamnéza závažné systémové infekce (septikémie), anamnéza známé rakoviny během posledních 5 let, roztroušená skleróza v anamnéze
- Kožní onemocnění neslučitelné se subkutánní injekcí
- Antikoagulační (perorální) nebo léčba heparinem v kurativní dávce
- Operace je naplánována během následujících 2 měsíců
- Operace prstu je plánována během následujících 6 měsíců
- Lokální injekce kortikosteroidu do symptomatického kloubu prstu během předchozího měsíce
- Lokální injekce kyseliny hyaluronové do symptomatického kloubu prstu během předchozích 3 měsíců
- Léčba pomalu působícím anti-osteoartrózou zahájená a kolchicin (novela 26. 6. 2008) během předchozích 3 měsíců
- Perorální kortikosteroidy
- Psychiatrické onemocnění
- Nekontrolovaný diabetes "mellitus"
- Známá virová hepatitida B nebo C, infekce HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
2 injekce adalimumabu (Humira®)
|
injekční stříkačky pod kožní dávkou = 40 mg obj. = 0,8 ml
|
|
Komparátor placeba: 2
2 injekce placeba
|
injekční stříkačky pod kožní objem = 8 ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úroveň bolesti na vizuální analogové stupnici
Časové okno: 4 týdny po poslední injekci
|
4 týdny po poslední injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet citlivých kloubů
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Počet oteklých kloubů
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Globální hodnocení handicapu pacientem
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Globální posouzení postižení lékařem
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Trvání ranní ztuhlosti
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
DREISERŮV algofunkční index
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Cochinův index ruky
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Týdenní záznam bolesti a záznam užívání analgetik (acetaminofen)
Časové okno: v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
v týdnech 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Procento nereagujících pacientů podle počtu pacientů vyžadujících příjem NSAID během studie a/nebo vyloučených pro nedostatečnou účinnost
Časové okno: od týdne 0 do týdne 26
|
od týdne 0 do týdne 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Xavier Chevalier, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P 051007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .