Effektivitetsundersøgelse af en antitumornekrosefaktor (TNF) alfa-middel hos patienter med håndslidgigt (DORA)
Randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten af et anti-TNF alfa-middel (Adalimumab, Humira®) hos patienter med invaliderende håndslidgigt, der er modstandsdygtig over for sædvanlig behandling
Digital slidgigt (DO), som påvirker de interfalangeale led og tommelfingerens Metacarpophalangeal (MCP) er en almindelig sygdom, hvis forekomst stiger med alderen (36 % af befolkningen over 70 år). Visse former for DO med kliniske manifestationer, der involverer inflammatoriske træk, er særligt modstandsdygtige over for sædvanlige behandlinger (analgetika, NSAID'er, seler og lokale injektioner). Mekanismen for slidgigt involverer to hovedcytokiner: interleukin-1 beta og tumornekrosefaktor alfa. TNF alfa er især involveret i inflammationsprocessen.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af TNF alfa-blokkere (2 injektioner af adalimumab sammenlignet med placebo-injektioner hos patienter med svær og refraktær håndslidgigt.
Vi håber, at en sådan ny terapeutisk mulighed kan inducere væsentlig smertelindring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: At demonstrere effektiviteten af to subkutane injektioner af anti-TNF-alfa (adalimumab) hos patienter med DO, der er refraktære over for sædvanlige behandlinger (NSAID'er - analgetika).
Design: Randomiseret placebo-kontrolleret multicenter (20 steder (ændring 18/12/2008)) forsøg
Forsøgsvarighed: 6 måneders opfølgning pr. patient, samlet forsøgsvarighed: 12 måneder
Antal patienter: 84 (op)
Indgivelsesdosis: To subkutane injektioner adskilt af et 2-ugers interval af enten adalimumab eller placebo. Terapeutiske forholdsregler, der er forbundet med ordination af anti-TNF-alfa, er baseret på dem, der anbefales ved reumatoid arthritis. Med kun to injektioner af anti-TNF-alfa synes risikoen for komplikationer (især infektiøse) forbundet med anti-TNF-alfa at være ekstremt lille.
Patientvalg: Patienter med digital slidgigt (DIP og PIP) i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier (med en nylig røntgenundersøgelse, mindre end 6 måneder, af hænderne, der viser tegn på digital slidgigt), symptomatisk i mere end 3 måneder (mindst tre fingerled) og scorede mere end 40 mm på en smertevisuel analog skala (VAS) på trods af brug af et niveau 1-analgetikum (acetaminophen: 4 g dagligt) og NSAID'er. Vigtigste udelukkelseskriterier er kontraindikationer for anti-TNF alfa i henhold til internationale retningslinjer.
Metoder: Patienterne vil blive set ved et screeningsbesøg, derefter under behandlingsadministration (W0 og W2) og ved opfølgningsbesøg: W6, 10, 14 og 26. NSAID'er vil blive stoppet på tidspunktet for screeningen.
Effektevaluering: Effektendepunktet er forbedring af smerte på en smerte VAS på forskellige tidspunkter for vurdering (primært endepunkt ved W6). En forbedring på mere end 50 % sammenlignet med baseline vil blive betragtet som signifikant. Sekundære endepunkter er: antal ømme led, antal hævede led, morgenstivhed, global vurdering af handicap af patient, global vurdering af handicap af læge, DREISER'S algofunktionelle indeks, Cochin håndindeks, ugentlig udvikling af smerte (patientjournal) og registrering af smertestillende brug (acetaminophen eller NSAID).
Statistiske data: Statistisk analyse vil blive udført på forskellen mellem grupperne i intention-to-treat-populationen. khi-2 vil kun blive brugt til kriterie nummer 1.
Forventet resultat: Adalimumabs betydelige overlegenhed i forhold til placebo, hvilket ville give en terapeutisk løsning til vanskeligt-behandlede patienter med hånd-OA.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 40-80
- Mænd eller kvinder
- Digital slidgigt (DIP og PIP) i henhold til ACR-kriterier (med nyligt røntgenbillede, der stammer fra mindre end 6 måneder, af hænder, der viser radiologiske tegn på digital slidgigt)
- Symptomatisk digital slidgigt i mere end 3 måneder (mindst hver anden dag) på trods af indtagelse af analgetika og NSAID'er (undtagen når der er kontraindikationer for sidstnævnte terapeutiske gruppe)
- Slidgigt påvirker mere end tre fingerled
- Smerter mere end 40 mm som vurderet ved smerte VAS (0-100 mm)
- Ingen kontraindikation til anti-TNF alfa-behandlinger
- Ingen digital slidgigtoperation planlagt inden for de næste 2 måneder
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionspotentiale uden effektiv prævention
- Kendt overfølsomhed
- Patienter, der allerede er blevet behandlet med en anti-TNF alfa
- Finger slidgigt sekundær til inflammatorisk gigt
- Psoriasis
- Eksistens af smertefuldt syndrom i de øvre lemmer, der sandsynligvis vil forstyrre overvågningen af smerte (cervicobrachial neuralgi, invaliderende karpaltunnelsyndrom, ledlidelser i albue eller skulder)
- Inflammatorisk gigt
- Kontraindikationer til anti-TNF alfa-midler: patienter med mistanke om reaktivering af tuberkulose (phlyctenulær IDR, tidligere tuberkulosehistorie, røntgen af thorax vurderet som mistænkt) eller kendt leukopeni (< 3500 leukocytter), kendt levercytolyse (transaminaser mere end dobbelt så normale), en historie med alvorlig allergi, samtidig infektion, tidligere historie med alvorlig systemisk infektion (septikæmi), en historie med kendt kræft inden for de seneste 5 år, historie med multipel sklerose
- Hudsygdom uforenelig med subkutan injektion
- Antikoagulant (oral) eller behandling med heparin i en helbredende dosis
- Operation planlagt inden for de kommende 2 måneder
- Fingeroperation planlagt inden for de kommende 6 måneder
- Lokal injektion af et kortikosteroid i et symptomatisk fingerled i løbet af den foregående måned
- Lokal injektion af hyaluronsyre i et symptomatisk fingerled i løbet af de foregående 3 måneder
- Behandling med et langsomtvirkende middel mod slidgigt påbegyndt og colchicin (ændring 26/06/2008) inden for de foregående 3 måneder
- Orale kortikosteroider
- Psykiatrisk sygdom
- Ikke-kontrolleret diabetes "mellitus"
- Kendt viral hepatitis B eller C, HIV-infektion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
2 injektioner af Adalimumab (Humira®)
|
sprøjter til injektion under kutan dosis = 40mg vol = 0,8 ml
|
|
Placebo komparator: 2
2 injektion af placebo
|
sprøjter under kutan vol = 8 ml
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Smerteniveau på visuel analog skala
Tidsramme: 4 uger efter den sidste injektion
|
4 uger efter den sidste injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal møre led
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Antal hævede led
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Global vurdering af handicap af patient
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Global vurdering af handicap af læge
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Varighed af morgenstivhed
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
DREISER'S algofunktionelle indeks
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Cochin håndindeks
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Ugentlig smerteregistrering og registrering af smertestillende brug (acetaminophen)
Tidsramme: i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
i uge 4, 6, 10, 14, 26
|
|
Procentdel af non-respondere i henhold til antallet af patienter, der har behov for NSAIDS-indtagelse under forsøget og/eller udelukker på grund af manglende effekt
Tidsramme: fra uge 0 til uge 26
|
fra uge 0 til uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xavier Chevalier, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P 051007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .