Wirksamkeitsstudie eines Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Alpha-Wirkstoffs bei Patienten mit Hand-Osteoarthritis (DORA)
Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zur Wirksamkeit eines Anti-TNF-Alpha-Wirkstoffs (Adalimumab, Humira®) bei Patienten mit Hand-Osteoarthritis, die auf die übliche Behandlung nicht anspricht
Digitale Osteoarthritis (DO), die die Interphalangealgelenke und die Metacarpophalangeal (MCP) des Daumens betrifft, ist eine häufige Erkrankung, deren Prävalenz mit dem Alter zunimmt (36 % der Bevölkerung über 70). Bestimmte Formen von DO mit klinischen Manifestationen mit entzündlichen Merkmalen sind gegenüber üblichen Behandlungen (Analgetika, NSAIDs, Zahnspangen und lokale Injektionen) besonders resistent. Am Mechanismus der Osteoarthritis sind zwei Hauptzytokine beteiligt: Interleukin-1 beta und Tumornekrosefaktor alpha. TNF alpha ist besonders am Entzündungsprozess beteiligt.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wirksamkeit von TNF-Alpha-Blockern (2 Injektionen von Adalimumab im Vergleich zu Placebo-Injektionen bei Patienten mit schwerer und refraktärer Hand-Osteoarthritis) zu untersuchen.
Wir hoffen, dass eine solche neue therapeutische Option zu einer erheblichen Schmerzlinderung führen kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Demonstration der Wirksamkeit von zwei subkutanen Injektionen von Anti-TNF alpha (Adalimumab) bei Patienten mit DO, die gegenüber üblichen Behandlungen (NSAIDs – Analgetika) nicht in Frage kommen.
Design: Randomisierte placebokontrollierte multizentrische Studie (20 Standorte (Änderung 18.12.2008)).
Studiendauer: 6 Monate Follow-up pro Patient, Gesamtstudiendauer: 12 Monate
Anzahl der Patienten: 84(up)
Verabreichungsdosis: Zwei subkutane Injektionen mit Adalimumab oder Placebo im Abstand von 2 Wochen. Therapeutische Vorsichtsmaßnahmen, die der Verschreibung von Anti-TNF-alpha inhärent sind, basieren auf denen, die bei rheumatoider Arthritis empfohlen werden. Bei nur zwei Injektionen von Anti-TNF alpha scheint das dem Anti-TNF alpha innewohnende Risiko von Komplikationen (insbesondere infektiös) äußerst gering zu sein.
Patientenauswahl: Patienten mit digitaler Osteoarthritis (DIP und PIP) gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) (mit einer neueren Röntgenaufnahme, weniger als 6 Monate, der Hände, die Anzeichen einer digitalen Osteoarthritis zeigt), symptomatisch für mehr als 3 Monate (mindestens drei Fingergelenke) und mehr als 40 mm auf einer visuellen Schmerzanalogskala (VAS) erreicht, trotz Verwendung eines Analgetikums der Stufe 1 (Acetaminophen: 4 g täglich) und NSAIDs. Hauptausschlusskriterien sind Kontraindikationen für Anti-TNF alpha gemäß internationalen Richtlinien.
Methoden: Die Patienten werden bei einem Screening-Besuch, dann während der Behandlungsverabreichung (W0 und W2) und bei Folgebesuchen gesehen: W6, 10, 14 und 26. NSAIDs werden zum Zeitpunkt des Screenings gestoppt.
Wirksamkeitsbewertung: Der Wirksamkeitsendpunkt ist die Verbesserung der Schmerzen auf einer Schmerz-VAS zu verschiedenen Zeitpunkten der Bewertung (primärer Endpunkt bei W6). Eine Verbesserung um mehr als 50 % im Vergleich zum Ausgangswert wird als signifikant angesehen. Sekundäre Endpunkte sind: Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke, Anzahl geschwollener Gelenke, Morgensteifigkeit, Gesamteinschätzung der Behinderung durch den Patienten, Gesamteinschätzung der Behinderung durch den Arzt, DREISER's algofunktioneller Index, Cochin-Hand-Index, wöchentliche Schmerzentwicklung (Patientenakte) und Aufzeichnung der Verwendung von Analgetika (Acetaminophen oder NSAIDs).
Statistische Daten: Es wird eine statistische Analyse der Unterschiede zwischen den Gruppen in der Intention-to-Treat-Population durchgeführt. khi-2 wird nur für Kriterium Nummer 1 verwendet.
Erwartetes Ergebnis: Signifikante Überlegenheit von Adalimumab gegenüber Placebo, was eine therapeutische Lösung für schwer zu behandelnde Patienten mit Arthrose der Hand darstellen würde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Créteil, Frankreich, 94000
- CHU Henri Mondor
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 40-80
- Mann oder Frau
- Digitale Arthrose (DIP und PIP) nach ACR-Kriterien (mit neuerer Röntgenaufnahme, die weniger als 6 Monate alt ist, der Hände mit radiologischen Anzeichen einer digitalen Arthrose)
- Symptomatische digitale Arthrose seit mehr als 3 Monaten (mindestens jeden zweiten Tag) trotz Einnahme von Analgetika und NSAIDs (außer bei Kontraindikationen für die letztgenannte therapeutische Gruppe)
- Arthrose, die mehr als drei Fingergelenke betrifft
- Schmerz mehr als 40 mm, bewertet durch Schmerz-VAS (0-100 mm)
- Keine Kontraindikation für Anti-TNF-Alpha-Behandlungen
- Innerhalb der nächsten 2 Monate ist keine digitale Osteoarthritis-Operation geplant
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Empfängnisverhütung
- Bekannte Überempfindlichkeit
- Patienten, die bereits mit einem Anti-TNF alpha behandelt wurden
- Fingerarthrose als Folge von entzündlichem Rheumatismus
- Schuppenflechte
- Vorliegen eines schmerzhaften Syndroms der oberen Gliedmaßen, das wahrscheinlich die Schmerzüberwachung beeinträchtigt (zervikobrachiale Neuralgie, behinderndes Karpaltunnelsyndrom, Gelenkerkrankungen des Ellbogens oder der Schulter)
- Entzündlicher Rheumatismus
- Kontraindikationen für Anti-TNF-Alpha-Mittel: Patienten mit Verdacht auf Reaktivierung einer Tuberkulose (phlyktänuläre IDR, Tuberkulose in der Vorgeschichte, Thorax-Röntgenaufnahme als verdächtig) oder bekannter Leukopenie (< 3500 Leukozyten), bekannter hepatischer Zytolyse (Transaminasen mehr als doppelt so hoch wie normal), eine Vorgeschichte von schwerer Allergie, gleichzeitiger Infektion, Vorgeschichte einer schweren systemischen Infektion (Sepsis), eine Vorgeschichte von bekanntem Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, Vorgeschichte von Multipler Sklerose
- Hautkrankheit, die mit einer subkutanen Injektion nicht vereinbar ist
- Antikoagulans (oral) oder Behandlung mit Heparin in kurativer Dosis
- Operation innerhalb der nächsten 2 Monate geplant
- Fingeroperation innerhalb der nächsten 6 Monate geplant
- Lokale Injektion eines Kortikosteroids in ein symptomatisches Fingergelenk im Vormonat
- Lokale Injektion von Hyaluronsäure in ein symptomatisches Fingergelenk während der letzten 3 Monate
- Behandlung mit einem langsam wirkenden Arthrosemittel eingeleitet und Colchicin (Änderung 26.06.2008) innerhalb der letzten 3 Monate
- Orale Kortikosteroide
- Psychiatrische Krankheit
- Nicht kontrollierter Diabetes "mellitus"
- Bekannte virale Hepatitis B oder C, HIV-Infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
2 Adalimumab-Injektionen (Humira®)
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Spritzen für Injektionen unter Hautdosis = 40 mg vol = 0,8 ml
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Placebo-Komparator: 2
2 Injektion von Placebo
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Spritzen unter der Haut vol = 8 ml
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Schmerzniveau auf visueller Analogskala
Zeitfenster: 4 Wochen nach der letzten Injektion
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4 Wochen nach der letzten Injektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl zarter Gelenke
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Anzahl geschwollener Gelenke
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Globale Einschätzung der Behinderung durch den Patienten
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Globale Einschätzung der Behinderung durch den Arzt
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Dauer der Morgensteifigkeit
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Algofunktionaler Index von DREISER
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Cochin-Handindex
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Wöchentliche Schmerzaufzeichnung und Aufzeichnung der Einnahme von Analgetika (Paracetamol)
Zeitfenster: in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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in den Wochen 4, 6, 10, 14, 26
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Prozentsatz der Non-Responder gemäß der Anzahl der Patienten, die während der Studie eine NSAID-Einnahme benötigten und/oder wegen mangelnder Wirksamkeit ausgeschlossen wurden
Zeitfenster: von Woche 0 bis Woche 26
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von Woche 0 bis Woche 26
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Xavier Chevalier, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P 051007
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