Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

13. května 2011 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze II s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexamethasonem (CYBOR-D) u pacientů s nově diagnostikovaným aktivním mnohočetným myelomem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání cyklofosfamidu a dexametazonu spolu s bortezomibem může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje podávání cyklofosfamidu a dexametazonu spolu s bortezomibem, aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

* Zhodnotit míru odpovědi (kompletní odpověď [CR], blízko CR [nCR] a velmi dobrá částečná odpověď) u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem léčených bortezomibem v kombinaci s cyklofosfamidem a dexamethasonem.

Sekundární

  • Určete celkovou míru odpovědi (částečná odpověď, PR nebo lepší) u těchto pacientů po 4, 8 a 12 cyklech tohoto režimu.
  • Určete dobu trvání bez progrese a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Vyhodnotit toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Vyhodnotit schopnost úspěšně odebírat kmenové buňky periferní krve od těchto pacientů po 4 měsících tohoto režimu.
  • Vyhodnotit míru CR nebo nCR u těchto pacientů po 8 a 12 cyklech tohoto režimu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorálně cyklofosfamid 1., 8., 15. a 22. den; bortezomib IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 NEBO dny 1, 8, 15 a 22; a dexamethason ve dnech 1-4, 9-12 a 17-20 v cyklech 1 a 2 a ve dnech 1, 18, 15 a 22 ve všech následujících cyklech. Kurzy se opakují každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Potvrzená diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu

    • Durie Losos stadium 2 nebo vyšší
    • Dříve neléčený mnohočetný myelom (včetně imunomodulačních léků, jako je thalidomid) s výjimkou bisfosfonátů

  • Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc, jak je definována alespoň jedním z následujících:

    • Monoklonální protein v séru ≥ 1 g/dl (měřitelné onemocnění)
    • Monoklonální protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin elektroforézou proteinu (měřitelné onemocnění)
    • Lehké řetězce bez séra (FLC) ≥ 10 mg/dl, kappa nebo lambda, doprovázené abnormálním poměrem kappa/lambda

Sérové ​​FLC by se měly používat pouze u pacientů bez měřitelného m-spike séra nebo moči

- Monoklonální plazmocytóza kostní dřeně ≥ 30 % (hodnotitelné onemocnění)

* Pacienti s diagnostikovaným doutnajícím myelomem nebo monoklonální gamapatií nejasného významu nejsou způsobilí

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

    - ECOG PS 3 bude povoleno, pokud je podle názoru vyšetřovatele sekundární k bolesti

  • Celkový bilirubin normální NEBO přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 3krát ULN
  • Kreatinin ≤ 3,5 mg/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³ bez transfuze nebo růstového faktoru
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ bez transfuze nebo růstového faktoru
  • Ochota a fyzická a duševní schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se na Mayo Clinic Arizona/Princess Margaret Hospital za účelem sledování
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Periferní senzorická neuropatie ≥ 2. stupeň, jak je definováno v National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Common Adverse Events (CTCAE) verze 3.0
  • Známá přecitlivělost na sloučeniny obsahující bor nebo mannitol
  • Aktivní nekontrolovaná infekce

  • Závažná srdeční komorbidita včetně, ale bez omezení na:

    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
    • Nekontrolovaná angina pectoris nebo elektrokardiografický (EKG) důkaz akutní ischemie
    • Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG důkazy o abnormalitách aktivního převodního systému
    • Srdeční amyloidóza s hypotenzí (tj. systolický krevní tlak < 100 mm Hg)
  • Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo dodržování studie nebo dokončení studijní léčby

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí léčba vysokými dávkami kortikosteroidů po dobu 12 dnů nebo méně je povolena pro naléhavé komplikace nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu
  • Více než 14 dní od předchozích výzkumných agentů

  • Žádné souběžné steroidy nebo jiné protirakovinné látky nebo léčby

    - Pacienti mohou dostávat ekvivalent až 20 mg prednisonu denně pro souběžné onemocnění nebo substituční léčbu nadledvin

  • Je povolena souběžná paliativní radioterapie bolesti kostí nebo zlomenin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzených odpovědí definovaných jako úplná odpověď (CR), blízko CR nebo velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) po prvních 4 měsících léčby
Časové okno: Po 4 měsících léčby

Odpověď, která byla potvrzena ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních během prvních 4 měsíců léčby.

Complete Response (CR): Kompletní vymizení M-proteinu ze séra a moči při imunofixaci, normalizace poměru volného lehkého řetězce (FLC) a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.

téměř úplná odpověď (nCR): Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro CR kromě pozitivní imunofixace, budou klasifikováni jako nCR.

Velmi dobrá částečná odezva (VGPR): >=90% snížení M-složky v séru; M-složka v moči <100 mg za 24 hodin; <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.
Po 4 měsících léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 5 let

PFS byla definována jako doba od registrace do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Progrese byla definována jako jedna nebo více z následujících:

Nárůst o 25 % od nejnižší potvrzené odpovědi v:

  • Sérová M-složka (absolutní zvýšení >= 0,5 g/dl)
  • M-složka moči (absolutní zvýšení >= 200 mg/24hod
  • Rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného světelného řetězce (absolutní nárůst >= 10 mg/dl)
  • Procento plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní zvýšení >=10 %)
  • Definitivní vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání
až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data registrace do smrti (do 5 let)
OS byl definován jako doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Od data registrace do smrti (do 5 let)
Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu (úplná odpověď, CR; téměř úplná odpověď, nCR; velmi dobrá částečná odpověď, VGPR; nebo částečná odpověď, PR) po 4 cyklech
Časové okno: 4 cykly

Odpověď, která byla potvrzena ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních po 8 měsících léčby.

CR, nCR a VGPR, jak jsou definovány v primárním výsledku.

Částečná odezva (PR): >=50% snížení sérové ​​M-složky a/nebo

M-komponenta moči >=90% snížení nebo <200mg za 24 hodin; nebo >=50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC.
4 cykly
Doba odezvy
Časové okno: Délka studia (až 12 cyklů)
Doba trvání odpovědi byla vypočtena z dokumentace (datum) první odpovědi (CR, nCR, VGPR nebo PR) do data progrese nebo posledního sledování u podskupiny pacientů, kteří odpověděli.
Délka studia (až 12 cyklů)
Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu (CR, nCR, VGPR nebo PR) po 8 cyklech
Časové okno: Po 8 cyklech léčby

Odpověď, která byla potvrzena ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních po 8 cyklech léčby.

Kritéria pro CR, nCR, VGPR a PR jsou definována v předchozích výsledcích.
Po 8 cyklech léčby
Počet účastníků, kteří reagovali na léčbu (CR, nCR, VGPR nebo PR) po 12 cyklech
Časové okno: Po 12 cyklech léčby

Odpověď, která byla potvrzena ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních po 12 cyklech léčby.

Kritéria pro CR, nCR, VGPR a PR jsou definována v předchozích výsledcích.
Po 12 cyklech léčby
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Každý cyklus během léčby (až 12 cyklů)
Závažné nežádoucí účinky byly definovány jako stupeň 3 nebo vyšší, bez ohledu na přiřazení studovaným lékům. Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3 National Cancer Institute.
Každý cyklus během léčby (až 12 cyklů)
Účastníci, kteří úspěšně dokončili odběr kmenových buněk periferní krve pro transplantaci
Časové okno: Po 4 cyklech léčby
Hodnocení schopnosti úspěšně odebírat kmenové buňky periferní krve po čtyřech měsících (cyklech) kombinované terapie.
Po 4 cyklech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A. Keith Stewart, M.B., Ch.B., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. května 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2011

Naposledy ověřeno

1. května 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000583225
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MC0686 (Jiný identifikátor: Macyo Clinic Cancer Center)
  • 06-002613 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-02147 (Identifikátor registru: NCI-CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit