Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cyklofosfamid, bortezomib i deksametazon w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

13 maja 2011 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy II cyklofosfamidu, bortezomibu i deksametazonu (CYBOR-D) u pacjentów z nowo rozpoznanym aktywnym szpiczakiem mnogim

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie cyklofosfamidu i deksametazonu razem z bortezomibem może zabić więcej komórek rakowych.

CEL: To badanie fazy II bada podawanie cyklofosfamidu i deksametazonu razem z bortezomibem, aby zobaczyć, jak dobrze to działa w leczeniu pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

* Ocena odsetka odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], bliska CR [nCR] i bardzo dobra odpowiedź częściowa) u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim leczonych bortezomibem w skojarzeniu z cyklofosfamidem i deksametazonem.

Wtórny

  • Określ całkowity odsetek odpowiedzi (odpowiedź częściowa, PR lub lepsza) u tych pacjentów po 4, 8 i 12 kursach tego schematu.
  • Określić czas przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
  • Ocena toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
  • Ocena możliwości skutecznego pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej od tych pacjentów po 4 miesiącach stosowania tego schematu.
  • Ocena częstości CR lub nCR u tych pacjentów po 8 i 12 kursach tego schematu.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują doustnie cyklofosfamid w dniach 1, 8, 15 i 22; bortezomib IV w dniach 1, 4, 8 i 11 LUB w dniach 1, 8, 15 i 22; i deksametazon w dniach 1-4, 9-12 i 17-20 w kursach 1 i 2 oraz w dniach 1, 18, 15 i 22 we wszystkich kolejnych kursach. Kursy powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzone rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego

    • Łosoś Durie etap 2 lub wyższy
    • Wcześniej nieleczony szpiczak mnogi (w tym leki immunomodulujące, takie jak talidomid) z wyjątkiem bisfosfonianów

  • Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć, zdefiniowana przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 1 g/dl (choroba mierzalna)
    • Białko monoklonalne w moczu ≥ 200 mg/24 godziny metodą elektroforezy białek (choroba mierzalna)
    • Wolne od surowicy łańcuchy lekkie (FLC) ≥ 10 mg/dl, kappa lub lambda, któremu towarzyszy nieprawidłowy stosunek kappa/lambda

FLC surowicy należy stosować wyłącznie u pacjentów bez mierzalnych m-spike w surowicy lub moczu

- Monoklonalna plazmocytoza szpiku kostnego ≥ 30% (choroba możliwa do oceny)

* Pacjenci ze zdiagnozowanym szpiczakiem tlącym się lub gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu nie kwalifikują się

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

    - ECOG PS 3 będzie dozwolony, jeśli w opinii badacza będzie drugorzędny w stosunku do bólu

  • Bilirubina całkowita normalna LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl
  • Fosfataza zasadowa ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
  • AspAT ≤ 3 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 3,5 mg/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm³ bez transfuzji lub czynnika wzrostu
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ bez transfuzji lub czynnika wzrostu
  • Chęć oraz fizyczna i psychiczna zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
  • Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Arizona/Princess Margaret Hospital w celu obserwacji
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Obwodowa neuropatia czuciowa ≥ stopnia 2 zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Common Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0
  • Znana nadwrażliwość na związki zawierające bor lub mannitol
  • Aktywna niekontrolowana infekcja

  • Ciężkie współistniejące choroby serca, w tym między innymi:

    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Niekontrolowana dławica piersiowa lub elektrokardiograficzne (EKG) dowody ostrego niedokrwienia
    • Ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub EKG świadczące o aktywnych nieprawidłowościach układu przewodzenia
    • Skrobiawica serca z niedociśnieniem (tj. skurczowe ciśnienie krwi < 100 mm Hg)
  • Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogłyby uniemożliwić przestrzeganie warunków badania lub ukończenie leczenia w ramach badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wcześniejsza terapia dużymi dawkami kortykosteroidów przez 12 dni lub krócej jest dozwolona w przypadku pojawiających się powikłań nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego
  • Ponad 14 dni od poprzednich agentów śledczych

  • Żadnych jednoczesnych sterydów ani żadnych innych środków przeciwnowotworowych lub terapii

    - Pacjenci mogą otrzymywać równowartość do 20 mg prednizonu na dobę w przypadku współistniejącej choroby lub terapii zastępczej nadnerczy

  • Dozwolona jest jednoczesna paliatywna radioterapia bólu kości lub złamań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź zdefiniowaną jako odpowiedź całkowita (CR), bliska CR lub bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) po pierwszych 4 miesiącach leczenia
Ramy czasowe: Po 4 miesiącach leczenia

Odpowiedź potwierdzona w 2 kolejnych ocenach w ciągu pierwszych 4 miesięcy leczenia.

Całkowita odpowiedź (CR): Całkowite zniknięcie białka M z surowicy i moczu po immunofiksacji, normalizacja stosunku wolnych łańcuchów lekkich (FLC) i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.

odpowiedź prawie całkowita (nCR): Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria CR z wyjątkiem dodatniego wyniku immunofiksacji, zostaną sklasyfikowani jako nCR.

Bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR): >=90% redukcja składnika M w surowicy; Składnik M w moczu <100 mg na 24 godziny; <=5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Po 4 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 5 lat

PFS zdefiniowano jako czas od rejestracji do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Progresję zdefiniowano jako jedno lub więcej z poniższych:

Wzrost o 25% od najniższej potwierdzonej odpowiedzi w:

  • Składnik M surowicy (bezwzględny wzrost >= 0,5 g/dl)
  • Składnik M moczu (bezwzględny wzrost >= 200 mg/24 godz
  • Różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami wolnego łańcucha lekkiego (bezwzględny wzrost >= 10 mg/dl)
  • Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny wzrost >=10%)
  • Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich
do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do śmierci (do 5 lat)
OS zdefiniowano jako czas od rejestracji do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od daty rejestracji do śmierci (do 5 lat)
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie (odpowiedź całkowita, CR; odpowiedź prawie całkowita, nCR; odpowiedź częściowa bardzo dobra, VGPR lub odpowiedź częściowa, PR) po 4 cyklach
Ramy czasowe: 4 cykle

Odpowiedź potwierdzona w 2 kolejnych ocenach po 8 miesiącach leczenia.

CR, nCR i VGPR zgodnie z definicją w pierwotnym wyniku.

Częściowa odpowiedź (PR): >=50% redukcja składnika M w surowicy i/lub

Składnik M w moczu >=90% redukcji lub <200 mg na 24 godziny; lub >=50% zmniejszenie różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC.
4 cykle
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas trwania badania (do 12 cykli)
Czas trwania odpowiedzi obliczono na podstawie dokumentacji (daty) pierwszej odpowiedzi (CR, nCR, VGPR lub PR) do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej w podgrupie pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź.
Czas trwania badania (do 12 cykli)
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie (CR, nCR, VGPR lub PR) po 8 cyklach
Ramy czasowe: Po 8 cyklach leczenia

Odpowiedź potwierdzona w 2 kolejnych ocenach po 8 cyklach leczenia.

Kryteria dla CR, nCR, VGPR i PR są określone we wcześniejszych wynikach.
Po 8 cyklach leczenia
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na leczenie (CR, nCR, VGPR lub PR) po 12 cyklach
Ramy czasowe: Po 12 cyklach leczenia

Odpowiedź potwierdzona w 2 kolejnych ocenach po 12 cyklach leczenia.

Kryteria dla CR, nCR, VGPR i PR są określone we wcześniejszych wynikach.
Po 12 cyklach leczenia
Liczba uczestników z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Każdy cykl w trakcie leczenia (do 12 cykli)
Ciężkie zdarzenia niepożądane zdefiniowano jako stopień 3 lub wyższy, niezależnie od przypisania badanym lekom. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z wersją 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Każdy cykl w trakcie leczenia (do 12 cykli)
Uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej do przeszczepu
Ramy czasowe: Po 4 cyklach leczenia
Ocena możliwości skutecznego pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej po czterech miesiącach (cyklach) terapii skojarzonej.
Po 4 cyklach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: A. Keith Stewart, M.B., Ch.B., Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 maja 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2011

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000583225
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • MC0686 (Inny identyfikator: Macyo Clinic Cancer Center)
  • 06-002613 (Inny identyfikator: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-02147 (Identyfikator rejestru: NCI-CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj