Ciclofosfamide, bortezomib e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi confermata di mieloma multiplo sintomatico

  • Durie Salmon stadio 2 o superiore
  • Mieloma multiplo precedentemente non trattato (inclusi farmaci immunomodulatori come la talidomide) ad eccezione dei bifosfonati

• Malattia valutabile o misurabile, come definita da almeno uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica ≥ 1 g/dL (malattia misurabile)
  • Proteina monoclonale urinaria ≥ 200 mg/24 ore mediante elettroforesi proteica (malattia misurabile)
  • Catene leggere libere nel siero (FLC) ≥ 10 mg/dL, kappa o lambda, accompagnate da un rapporto kappa/lambda anormale

Le FLC sieriche devono essere utilizzate solo per i pazienti senza m-spike sierico o urinario misurabile

- Plasmocitosi del midollo osseo monoclonale ≥ 30% (malattia valutabile)

* I pazienti con diagnosi di mieloma latente o gammopatia monoclonale di significato indeterminato non sono ammissibili

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2

  - ECOG PS di 3 sarà consentito se secondario al dolore a giudizio dello Sperimentatore

• Bilirubina totale normale OPPURE bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dL
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST ≤ 3 volte ULN
• Creatinina ≤ 3,5 mg/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm³ senza trasfusione o fattore di crescita
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ senza trasfusione o fattore di crescita
• Disponibilità e capacità fisica e mentale di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Arizona/Princess Margaret Hospital per il follow-up
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

• Neuropatia sensoriale periferica ≥ grado 2 come definita dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Common Adverse Events (CTCAE) versione 3.0
• Ipersensibilità nota ai composti contenenti boro o mannitolo
• Infezione attiva incontrollata

• Grave comorbilità cardiaca incluso ma non limitato a:

  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica (ECG) di ischemia acuta
  • Gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza ECG di anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Amiloidosi cardiaca con ipotensione (cioè pressione arteriosa sistolica < 100 mm Hg)
• Qualsiasi grave condizione medica, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe la conformità allo studio o il completamento del trattamento in studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentita una precedente terapia con corticosteroidi ad alte dosi per 12 giorni o meno per complicanze emergenti da mieloma multiplo di nuova diagnosi
• Più di 14 giorni da precedenti agenti investigativi

• Nessun steroide concomitante o altri agenti o trattamenti antitumorali

  - I pazienti possono ricevere l'equivalente fino a 20 mg di prednisone al giorno per malattie concomitanti o terapia sostitutiva surrenale

• È consentita la radioterapia palliativa concomitante per il dolore osseo o la frattura