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Cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

13 mai 2011 mis à jour par: Mayo Clinic

Un essai de phase II sur le cyclophosphamide, le bortézomib et la dexaméthasone (CYBOR-D) chez des patients atteints d'un myélome multiple actif nouvellement diagnostiqué

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide et la dexaméthasone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de cyclophosphamide et de dexaméthasone avec du bortézomib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'administration de cyclophosphamide et de dexaméthasone avec du bortézomib pour voir dans quelle mesure cela fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

* Évaluer le taux de réponse (réponse complète [RC], quasi-RC [nCR] et très bonne réponse partielle) chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué traités par le bortézomib en association avec le cyclophosphamide et la dexaméthasone.

Secondaire

  • Déterminer le taux de réponse global (réponse partielle, RP ou mieux) chez ces patients après 4, 8 et 12 cycles de ce régime.
  • Déterminer la durée de survie sans progression et globale des patients traités avec ce régime.
  • Évaluer la toxicité de ce régime chez ces patients.
  • Évaluer la capacité à collecter avec succès les cellules souches du sang périphérique de ces patients après 4 mois de ce régime.
  • Évaluer le taux de RC ou de RCN chez ces patients après 8 et 12 cycles de ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 ; bortézomib IV les jours 1, 4, 8 et 11 OU les jours 1, 8, 15 et 22 ; et la dexaméthasone les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 dans les cycles 1 et 2 et les jours 1, 18, 15 et 22 dans tous les cycles suivants. Les cours se répètent tous les 28 jours jusqu'à 12 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic confirmé de myélome multiple symptomatique

    • Durie Salmon stade 2 ou supérieur
    • Myélome multiple non traité auparavant (y compris les médicaments immunomodulateurs tels que la thalidomide) à l'exception des bisphosphonates

  • Maladie évaluable ou mesurable, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

    • Protéine monoclonale sérique ≥ 1 g/dL (maladie mesurable)
    • Protéine monoclonale urinaire ≥ 200 mg/24 heures par électrophorèse des protéines (maladie mesurable)
    • Chaînes légères libres sériques (FLC) ≥ 10 mg/dL, kappa ou lambda, accompagnées d'un rapport kappa/lambda anormal

Les FLC sériques ne doivent être utilisés que chez les patients sans pic m mesurable dans le sérum ou l'urine

- Plasmocytose médullaire monoclonale ≥ 30 % (maladie évaluable)

* Les patients diagnostiqués avec un myélome indolent ou une gammapathie monoclonale de signification indéterminée ne sont pas éligibles

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

    - ECOG PS de 3 sera autorisé si secondaire à la douleur de l'avis de l'enquêteur

  • Bilirubine totale normale OU bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dL
  • Phosphatase alcaline ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST ≤ 3 fois LSN
  • Créatinine ≤ 3,5 mg/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm³ sans transfusion ni facteur de croissance
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ sans transfusion ni facteur de croissance
  • Volonté et capacité physique et mentale de fournir un consentement éclairé écrit
  • Volonté de retourner à la Mayo Clinic Arizona/Princess Margaret Hospital pour un suivi
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • Neuropathie sensorielle périphérique ≥ grade 2 telle que définie par la version 3.0 de la terminologie commune pour les événements indésirables courants (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
  • Hypersensibilité connue aux composés contenant du bore ou du mannitol
  • Infection active non contrôlée

  • Comorbidité cardiaque sévère, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Angine de poitrine non contrôlée ou preuve électrocardiographique (ECG) d'ischémie aiguë
    • Arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes ECG d'anomalies du système de conduction active
    • Amylose cardiaque avec hypotension (c.-à-d. pression artérielle systolique < 100 mm Hg)
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait la conformité à l'étude ou l'achèvement du traitement de l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Une corticothérapie antérieure à forte dose pendant 12 jours ou moins est autorisée pour les complications émergentes d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué
  • Plus de 14 jours depuis les agents expérimentaux précédents

  • Aucun stéroïde concomitant ni aucun autre agent ou traitement anticancéreux

    - Les patients peuvent recevoir l'équivalent de jusqu'à 20 mg de prednisone par jour pour une maladie concomitante ou une thérapie de remplacement surrénalien

  • La radiothérapie palliative concomitante pour douleur osseuse ou fracture est autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant obtenu une réponse confirmée définie comme une réponse complète (RC), une quasi-RC ou une très bonne réponse partielle (VGPR) après les 4 premiers mois de traitement
Délai: Après 4 mois de traitement

Réponse confirmée sur 2 évaluations consécutives au cours des 4 premiers mois de traitement.

Réponse complète (RC) : disparition complète de la protéine M du sérum et de l'urine lors de l'immunofixation, normalisation du rapport des chaînes légères libres (FLC) et < 5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse.

Réponse quasi-complète (nCR) : les patients qui répondent à tous les critères de RC, à l'exception d'une immunofixation positive, seront classés comme nCR.

Très bonne réponse partielle (VGPR) > = 90 % de réduction du composant M sérique ; Composant M de l'urine < 100 mg par 24 heures ; <=5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.
Après 4 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 5 ans

La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression ou le décès quelle qu'en soit la cause.

La progression a été définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :

Une augmentation de 25 % par rapport à la réponse confirmée la plus faible dans :

  • Composant M sérique (augmentation absolue >= 0,5 g/dl)
  • Composant M de l'urine (augmentation absolue >= 200mg/24hour
  • Différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées (augmentation absolue >= 10mg/dl)
  • Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (augmentation absolue de >=10 %)
  • Développement définitif de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous
jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la date d'inscription jusqu'au décès (jusqu'à 5 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'au décès (jusqu'à 5 ans)
Nombre de participants ayant répondu au traitement (réponse complète, RC ; réponse presque complète, nCR ; très bonne réponse partielle, VGPR ; ou réponse partielle, PR) après 4 cycles
Délai: 4 cycles

Réponse confirmée sur 2 évaluations consécutives après 8 mois de traitement.

CR, nCR et VGPR tels que définis dans le résultat principal.

Réponse partielle (RP) > = 50 % de réduction du composant M sérique et/ou

Composant M de l'urine >=90 % de réduction ou <200 mg par 24 heures ; ou >= 50 % de diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués.
4 cycles
Durée de la réponse
Délai: Durée des études (jusqu'à 12 cycles)
La durée de la réponse a été calculée à partir de la documentation (date) de la première réponse (CR, nCR, VGPR ou PR) jusqu'à la date de progression ou du dernier suivi dans le sous-ensemble de patients qui ont répondu.
Durée des études (jusqu'à 12 cycles)
Nombre de participants ayant répondu au traitement (CR, nCR, VGPR ou PR) après 8 cycles
Délai: Après 8 cycles de traitement

Réponse confirmée sur 2 évaluations consécutives après 8 cycles de traitement.

Les critères de CR, nCR, VGPR et PR sont définis dans les résultats précédents.
Après 8 cycles de traitement
Nombre de participants ayant répondu au traitement (CR, nCR, VGPR ou PR) après 12 cycles
Délai: Après 12 cycles de traitement

Réponse confirmée sur 2 évaluations consécutives après 12 cycles de traitement.

Les critères de CR, nCR, VGPR et PR sont définis dans les résultats précédents.
Après 12 cycles de traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 12 cycles)
Les événements indésirables graves ont été définis comme étant de grade 3 ou plus, quelle que soit l'attribution aux médicaments à l'étude. Les événements indésirables ont été classés selon la version 3 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
Chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 12 cycles)
Participants ayant terminé avec succès la collecte de cellules souches du sang périphérique pour la greffe
Délai: Après 4 cycles de traitement
Évaluation de la capacité à collecter avec succès des cellules souches du sang périphérique après quatre mois (cycles) de thérapie combinée.
Après 4 cycles de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: A. Keith Stewart, M.B., Ch.B., Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2008

Première publication (Estimation)

6 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 mai 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2011

Dernière vérification

1 mai 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000583225
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • MC0686 (Autre identifiant: Macyo Clinic Cancer Center)
  • 06-002613 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-02147 (Identificateur de registre: NCI-CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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