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Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

13. Mai 2011 aktualisiert von: Mayo Clinic

Eine Phase-II-Studie mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CYBOR-D) bei Patienten mit neu diagnostiziertem aktivem Multiplem Myelom

BEGRÜNDUNG: In der Chemotherapie verwendete Medikamente wie Cyclophosphamid und Dexamethason wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, entweder indem sie die Zellen abtöten oder indem sie ihre Teilung verhindern. Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Cyclophosphamid und Dexamethason zusammen mit Bortezomib kann dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird die Gabe von Cyclophosphamid und Dexamethason zusammen mit Bortezomib untersucht, um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

* Zur Bewertung der Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR], nahe CR [nCR] und sehr gutes teilweises Ansprechen) bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die mit Bortezomib in Kombination mit Cyclophosphamid und Dexamethason behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (partielles Ansprechen, PR oder besser) bei diesen Patienten nach 4, 8 und 12 Zyklen dieser Therapie.
  • Bestimmen Sie die Dauer des progressionsfreien Überlebens und das Gesamtüberleben der mit diesem Regime behandelten Patienten.
  • Um die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten zu bewerten.
  • Um die Fähigkeit zu bewerten, periphere Blutstammzellen von diesen Patienten nach 4 Monaten dieser Therapie erfolgreich zu sammeln.
  • Zur Bewertung der CR- oder nCR-Rate bei diesen Patienten nach 8 und 12 Zyklen dieser Therapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 orales Cyclophosphamid; Bortezomib IV an den Tagen 1, 4, 8 und 11 ODER an den Tagen 1, 8, 15 und 22; und Dexamethason an den Tagen 1–4, 9–12 und 17–20 in den Kursen 1 und 2 und an den Tagen 1, 18, 15 und 22 in allen folgenden Kursen. Die Kurse werden alle 28 Tage für bis zu 12 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N9
        • Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5499
        • Mayo Clinic in Arizona

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms

    • Durie-Lachs Stufe 2 oder höher
    • Zuvor unbehandeltes multiples Myelom (einschließlich immunmodulatorischer Medikamente wie Thalidomid) mit Ausnahme von Bisphosphonaten

  • Bewertbare oder messbare Krankheit, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

    • Monoklonales Serumprotein ≥ 1 g/dl (messbare Krankheit)
    • Monoklonales Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden durch Proteinelektrophorese (messbare Krankheit)
    • Serumfreie Leichtketten (FLC) ≥ 10 mg/dL, Kappa oder Lambda, begleitet von einem abnormalen Kappa/Lambda-Verhältnis

Serum-FLCs sollten nur bei Patienten ohne messbaren Serum- oder Urin-M-Spitze verwendet werden

- Monoklonale Knochenmarksplasmozytose ≥ 30 % (auswertbare Krankheit)

* Patienten, bei denen ein schwelendes Myelom oder eine monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung diagnostiziert wurde, sind nicht teilnahmeberechtigt

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

    - Ein ECOG-PS von 3 ist zulässig, wenn er nach Ansicht des Prüfarztes sekundär zu den Schmerzen ist

  • Gesamtbilirubin normal ODER direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Alkalische Phosphatase ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST ≤ 3-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 3,5 mg/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm³ ohne Transfusion oder Wachstumsfaktor
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ ohne Transfusion oder Wachstumsfaktor
  • Bereitschaft und körperliche und geistige Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereitschaft, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic Arizona/Princess Margaret Hospital zurückzukehren
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß der Definition der Common Terminology for Common Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 des National Cancer Institute (NCI).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen bor- oder mannithaltige Verbindungen
  • Aktive unkontrollierte Infektion

  • Schwere kardiale Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate
    • Unkontrollierte Angina pectoris oder elektrokardiographische (EKG) Hinweise auf eine akute Ischämie
    • Schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder EKG-Hinweise auf Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
    • Kardiale Amyloidose mit Hypotonie (d. h. systolischer Blutdruck < 100 mm Hg)
  • Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studie oder den Abschluss der Studienbehandlung verhindern würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Bei neu auftretenden Komplikationen aufgrund eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms ist eine vorherige hochdosierte Kortikosteroidtherapie für 12 Tage oder weniger zulässig
  • Mehr als 14 Tage seit den vorherigen Ermittlungen

  • Keine gleichzeitigen Steroide oder andere Antikrebsmittel oder -behandlungen

    - Patienten können das Äquivalent von bis zu 20 mg Prednison pro Tag bei gleichzeitiger Erkrankung oder Nebennierenersatztherapie erhalten

  • Eine gleichzeitige palliative Strahlentherapie bei Knochenschmerzen oder Knochenbrüchen ist zulässig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die nach den ersten 4 Monaten der Behandlung ein bestätigtes Ansprechen erzielten, das als vollständiges Ansprechen (CR), nahezu CR oder sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) definiert ist
Zeitfenster: Nach 4 Monaten Behandlung

Ansprechen, das in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen während der ersten vier Monate der Behandlung bestätigt wurde.

Vollständige Reaktion (CR): Vollständiges Verschwinden des M-Proteins aus Serum und Urin bei Immunfixierung, Normalisierung des Anteils der freien Leichtketten (FLC) und <5 % Plasmazellen im Knochenmark.

Nahezu vollständiges Ansprechen (nCR): Patienten, die alle Kriterien für eine CR mit Ausnahme einer positiven Immunfixierung erfüllen, werden als nCR klassifiziert.

Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): >=90 % Reduktion der Serum-M-Komponente; Urin-M-Komponente <100 mg pro 24 Stunden; <=5 % Plasmazellen im Knochenmark.
Nach 4 Monaten Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre

PFS wurde als die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten oder Tod aus irgendeinem Grund definiert.

Progression wurde als einer oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

Eine Steigerung von 25 % gegenüber der niedrigsten bestätigten Reaktion in:

  • Serum M-Komponente (absoluter Anstieg >= 0,5g/dl)
  • Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >= 200 mg/24 Stunden).
  • Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten Werten der freien Leichtkette (absoluter Anstieg >= 10 mg/dl)
  • Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen (absoluter Anstieg von >=10 %)
  • Sichere Entwicklung einer neuen Knochenläsion oder eines Weichteilplasmozytoms
bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Registrierung bis zum Tod (bis zu 5 Jahre)
OS wurde als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Vom Datum der Registrierung bis zum Tod (bis zu 5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, die nach 4 Zyklen auf die Behandlung ansprachen (vollständiges Ansprechen, CR; nahezu vollständiges Ansprechen, nCR; sehr gutes teilweises Ansprechen, VGPR; oder teilweises Ansprechen, PR).
Zeitfenster: 4 Zyklen

Ansprechen, das in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen nach 8-monatiger Behandlung bestätigt wurde.

CR, nCR und VGPR wie im primären Endpunkt definiert.

Partielle Reaktion (PR): >=50 % Reduktion der Serum-M-Komponente und/oder

Reduzierung der M-Komponente im Urin um >=90 % oder <200 mg pro 24 Stunden; oder >=50 % Abnahme der Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Werten.
4 Zyklen
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Studiendauer (bis zu 12 Zyklen)
Die Dauer des Ansprechens wurde von der Dokumentation (Datum) des ersten Ansprechens (CR, nCR, VGPR oder PR) bis zum Datum der Progression oder der letzten Nachuntersuchung in der Untergruppe der Patienten, die ansprachen, berechnet.
Studiendauer (bis zu 12 Zyklen)
Anzahl der Teilnehmer, die nach 8 Zyklen auf die Behandlung (CR, nCR, VGPR oder PR) ansprachen
Zeitfenster: Nach 8 Behandlungszyklen

Reaktion, die in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen nach 8 Behandlungszyklen bestätigt wurde.

Kriterien für CR, nCR, VGPR und PR werden in früheren Ergebnissen definiert.
Nach 8 Behandlungszyklen
Anzahl der Teilnehmer, die nach 12 Zyklen auf die Behandlung (CR, nCR, VGPR oder PR) ansprachen
Zeitfenster: Nach 12 Behandlungszyklen

Das Ansprechen wurde in zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen nach 12 Behandlungszyklen bestätigt.

Kriterien für CR, nCR, VGPR und PR werden in früheren Ergebnissen definiert.
Nach 12 Behandlungszyklen
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Jeder Zyklus während der Behandlung (bis zu 12 Zyklen)
Schwere unerwünschte Ereignisse wurden als Grad 3 oder höher definiert, unabhängig von der Zuordnung zu den Studienmedikamenten. Unerwünschte Ereignisse wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3 des National Cancer Institute bewertet.
Jeder Zyklus während der Behandlung (bis zu 12 Zyklen)
Teilnehmer, die die Entnahme peripherer Blutstammzellen zur Transplantation erfolgreich abgeschlossen haben
Zeitfenster: Nach 4 Behandlungszyklen
Bewertung der Fähigkeit, periphere Blutstammzellen nach vier Monaten (Zyklen) einer Kombinationstherapie erfolgreich zu sammeln.
Nach 4 Behandlungszyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: A. Keith Stewart, M.B., Ch.B., Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Mai 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2011

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000583225
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MC0686 (Andere Kennung: Macyo Clinic Cancer Center)
  • 06-002613 (Andere Kennung: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-02147 (Registrierungskennung: NCI-CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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