Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MT2004-30: Tomoterapie pro solidní nádory

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Eskalace dávky celkového ozáření kostní dřeně přidána do režimu kondicionování s intenzivním alkylátorem pro pacienty s vysokým rizikem nebo recidivujícími pevnými nádory

ZDŮVODNĚNÍ: Transplantace kmenových buněk z periferní krve nebo transplantace kostní dřeně s použitím kmenových buněk od pacienta může být schopna nahradit imunitní buňky, které byly zničeny chemoterapií a radiační terapií s modulovanou intenzitou obrazu používanou k zabíjení nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku radiační terapie kostní dřeně s následnou autologní transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovými nebo recidivujícími solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku tomografického celkového ozáření dřeně (TMI), když je podávána před režimem intenzivní přípravy na alkylátory u pacientů s vysoce rizikovými nebo recidivujícími solidními nádory.

Sekundární

  • Zjistit proveditelnost provádění skenů pozitronovou emisní tomografií (PET) a bodového záření na PET-pozitivní léze po transplantaci.
  • Stanovit změnu kostní minerální denzity a obratu u pacientů léčených alkylator-intenzivním přípravným režimem a TMI.

OBRYS:

  • Mobilizační chemoterapie a odběr progenitorových buněk periferní krve (PBPC): Pacienti dostávají ifosfamid intravenózně (IV) a etoposid IV ve dnech -100 až -30.

Počínaje 24 hodinami po ukončení chemoterapie dostávají pacienti filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti pak dostávají zvýšenou dávku G-CSF SC nebo IV jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Počínaje dnem -97 pacienti podstoupí až 4 odběry PBPC. Pacienti, kteří neposkytují dostatečný počet buněk, podstoupí odběr kostní dřeně.

  • Odběr kostní dřeně: Pacienti podstoupí aspiraci kostní dřeně a biopsii 2 týdny po poslední dávce G-CSF. Pokud je aspirát nebo biopsie morfologicky bez nádorových buněk a vykazuje > 20% celularitu, pak pacienti dostávají sargramostim (GM-CSF) denně po dobu 5 dnů s následným odběrem kostní dřeně.
  • Celkové ozáření dřeně (TMI) s tomoterapií: Pacienti podstupují eskalující dávky TMI* do všech kostních míst pomocí helikální tomoterapie, obrazem řízená radioterapie s modulovanou intenzitou ve dnech -11 až -9.

POZNÁMKA: *Pacienti s primárními nádory CNS nedostávají TMI, ale mají nárok na chemoterapii a záchranu hematopoetických progenitorových buněk v souladu s protokolem.

  • Kondicionační režim: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 2 hodin čtyřikrát denně ve dnech -8 až -6, vysoké dávky melfalanu IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -4 a thiotepu IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 až -2 .
  • Transplantace autologních CD34+ hematopoetických progenitorových buněk: Pacienti podstupují reinfuzi autologních G-CSF-mobilizovaných periferních buněk nebo progenitorových buněk kostní dřeně v den 0. Pacienti také dostávají podporu G-CSF počínaje dnem 0 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví po 2 po sobě jdoucí dny.
  • Posttransplantační radioterapie: Pacienti mohou dostávat další radioterapii do oblastí se známým metastatickým onemocněním, PET-pozitivními lézemi, primárním onemocněním (pokud nebyly dříve ozářeny na maximální tolerovanou dávku) a plic počínaje 60. dnem po transplantaci. Pacienti s předchozí plicní metastázou mohou dostat až 10 frakcí ozáření celých plic.

Pacienti mohou také podstoupit další radioterapii k primárnímu onemocnění, pokud ještě nebylo dosaženo maximální tolerované dávky.

Pacienti podstupují studie kostní minerální hustoty na začátku a 60., 120. a 180. den po transplantaci. Pacienti také během studie pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro farmakokinetickou analýzu busulfanu.

Pacienti podstupují PET skeny na začátku a 60. den.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni ve dnech 180 a 365 a poté periodicky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza Pacienti museli mít při původní diagnóze histologické ověření malignity. Mezi nemoci patří:

    • Nádory Ewingovy rodiny (ES/PNET/DSRCT): metastatické v době diagnózy a/nebo relapsy po léčbě
    • Renální tumory: relabující (všechny histologické – Wilmův tumor) nebo při diagnóze (sarkom z jasných buněk a Rhabdoidní tumor),
    • Hepatoblastom: metastázující v době diagnózy a/nebo relaps po léčbě
    • Rabdomyosarkom: metastázující v době diagnózy a/nebo relaps po léčbě
    • Sarkomy měkkých tkání: metastatické onemocnění reagující na chemoterapii nebo recidivující onemocnění reagující na chemoterapii
    • Primární maligní novotvary mozku při diagnóze a/nebo relapsu
    • Retinoblastom: diseminovaný při diagnóze a/nebo relaps
    • Jiné vysoce rizikové metastatické nebo recidivující solidní nádory: Schváleno dvěma nebo více lékaři ve studijní komisi
  • Stav onemocnění: Pacienti musí mít buď: 1) žádné známky onemocnění nebo 2) stabilní, neprogresivní onemocnění (definované jako neprogresivní abnormality při fyzikálním vyšetření nebo počítačové tomografii (CT) a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) v rámci 4 týdny nástupu do studia.
  • Věk: Pacienti musí být ve věku 0-70 let v době vstupu do studie.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky > nebo = 50 % pro pacienty > 10 let a Lansky > nebo = 50 % pro pacienty < nebo = 10 let. Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory centrálního nervového systému (CNS) musí být stabilní minimálně 1 týden před vstupem do studie.

  • Funkce orgánu:

    • Hematologické: před ozářením celkové dřeně (TMI) by pacienti měli mít hemoglobin > 10 gm/dl a počet krevních destiček > 20 000/μl. Pacienti mohou podle potřeby dostávat transfuze.
    • Renální: glomerulární průtok (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Jaterní: aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) ≤ 5 x ULN a bilirubin ≤ 5 x ULN
    • Srdeční: ejekční frakce > 45 % nebo žádné klinické známky srdečního selhání
    • Plicní: saturace kyslíkem > 92 % v klidu (na vzduchu v místnosti)

Kritéria vyloučení:

  • Stav onemocnění: pacienti s progresivním onemocněním nereagujícím na léčbu nebudou způsobilí.
  • Infekce: pacienti, kteří mají aktivní, nekontrolované infekce nebo ti, kteří jsou HIV+.
  • Těhotenství nebo kojení: těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie.
  • Předchozí radiační terapie: pacienti musí mít nárok na TMI prostřednictvím tomografické radiační terapie (jak určí personál radiační onkologie). Pokud nejsou způsobilí (kvůli předchozímu rozsáhlému ozáření nebo jiným okolnostem), pacienti mohou být léčeni ve studii, ale nedostanou záření a budou analyzováni na samostatném rameni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Celkové ozáření dřeně (MTI) s tomoterapií
TMI podávaný před intenzivním přípravným režimem s alkylátorem (Busulfan 9,6 mg/kg intravenózně (IV) (>4 roky věku) nebo 13,2 mg/kg IV (< 4 roky věku), Melphalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg /m^2 pro vysoce rizikové pacienty se solidními nádory, ozáření celých plic 1500 cGy v 10 frakcích do 60. dne, transplantace kmenových buněk v den 0. Ifosfamid, etoposid a mesna jsou podávány ve dnech 0-4 a následně filgrastim ve 3 dávkách. Skupiny pacientů (n=3) budou léčeny zvyšujícími se dávkami TMI (600, 1000, 1200 cGy) směrovanými do kostí.
Biologický: filgrastim

Začátek 24 hodin po ukončení chemoterapie: 10 mikrogramů/kg/den subkutánně (SQ) nebo intravenózně (IV) až do absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^2.

Počínaje tímto dnem zvyšte dávku na 15 mikrogramů/kg/den SQ nebo IV podávanou jako jediná injekce pro 3 dávky.

Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Lék: busulfan
Součást předtransplantační kondicionační chemoterapie: Podává se jako Busulfan 9,6 mg/kg IV (>4 roky věku) nebo 13,2 mg/kg IV (< 4 roky věku), každých 6 hodin ve dnech -8 až -6.
Ostatní jména:
  • Busulfex
  • Myleran
Lék: etoposid
Část mobilizační chemoterapie a odběry progenitorových buněk periferní krve (den -100 až -30): Podává se jako 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Eposin
Lék: ifosfamid
Část mobilizační chemoterapie a odběry progenitorových buněk periferní krve (den -100 až -30): Podává se jako 1,8 g/m^2/den intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • Ifex
  • Mitoxana
Lék: melfalan
Část předtransplantační kondicionační chemoterapie: Podává se jako 100 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -5 až -4.
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: thiotepa
Část předtransplantační kondicionační chemoterapie: Podává se jako 500 mg/m^2 intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech -3 až -2.
Postup: transplantace kmenových buněk
Bez ohledu na to, zda pacient bude dostávat periferní buňky nebo kostní dřeň, bude infuze intravenózní v den 0, ihned po rozmrazení.
Ostatní jména:
  • HPC infuze
Záření: tomoterapie

Plánujeme dodat celkové ozáření dřeně (TMI) do horní poloviny těla pomocí tomoterapie TMI, jak je vysvětleno v tomto protokolu. Spodní část těla však bude ošetřena ozařováním na bázi Přední/Zadní linac. Tomoterapie pak bude aplikována v dávce tak, aby celková doba léčby nebyla delší než 30 minut. Předpokládáme, že dávkový příkon bude kolem 400 cGy

/minuta (okamžitý dávkový příkon).

Záření: celkové ozáření dřeně
TMI bude dodáno na všechna kostnatá místa jako součást kondicionování. Další "bodová" terapie PET pozitivních lézí, primárního onemocnění (pokud nebylo dříve ozářeno na maximální tolerovanou dávku) a plic bude provedena v den +60. Skupiny 3 pacientů budou léčeny celkovou dávkou 600 cGy, 900 cGy nebo 1200 cGy ve dnech -11 až -9.
Lék: Mesna
Část mobilizační chemoterapie a odběry progenitorových buněk periferní krve (den -100 až -30): Podává se jako 1,8 g/m^2/den rozděleno do dávkování každých 6 hodin po dobu 5 dnů.
Ostatní jména:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Záření: Ozáření celých plic
V den 60 by pacienti s předchozí plicní metastázou měli podstoupit ozáření celých plic (1500 cGy v 10 frakcích).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka tomoterapie do 12 Gy
Časové okno: Den 42
je nejmodernějším prostředkem dodávání vysoce konformního záření do nádorů cíleného objemu s vysokým terapeutickým ziskem. Tomoterapie nabízí jedinečné výhody oproti celkovému iridiaci těla a očekává se, že zlepší klinický výsledek. MTD je definována jako nejvyšší studovaná dávka, pro kterou je výskyt toxicity limitující dávku nižší než 33 %.
Den 42

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří měli PET skeny a "bodové záření" na PET-pozitivní léze po transplantaci
Časové okno: 60. den po transplantaci
PET-CT skenování se provádí před a po transplantaci. Radiace se podává před a po transplantaci.
60. den po transplantaci
Změna minerální hustoty kostí
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 měsíců po transplantaci
změna kostní denzity a obratu u pacientů vystavených intenzivnímu kondicionačnímu režimu s alkylátorem následovaným tomografickým ozářením celkové dřeně (TMI).
Výchozí stav, 6 a 12 měsíců po transplantaci
Míra úmrtnosti související s léčbou u pacientů neléčených TMI
Časové okno: 100. den po transplantaci
Stanoveno u pacientů, kteří nebyli léčeni celkovým ozářením kostní dřeně; všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese jsou obvykle považována za související s transplantací.
100. den po transplantaci
Rychlost přihojení primárních neutrofilů
Časové okno: Den 42
Přihojení neutrofilů je definováno jako první den ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy počet neutrofilů (absolutní počet neutrofilů) je 500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l) nebo vyšší.
Den 42
Celkové přežití
Časové okno: Od data zápisu do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu
Stanoveno u pacientů, kteří nedostávají celkové ozáření kostní dřeně. Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nebo léčena nemoc, jako je rakovina. Také se nazývá míra přežití.
Od data zápisu do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu
Přežití bez nemocí
Časové okno: 1 rok
U pacientů, kteří nedostávají celkové ozařování kostní dřeně, doba po ukončení léčby, po kterou pacient přežívá bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny nebo jakéhokoli jiného typu rakoviny. V klinické studii je měření přežití bez onemocnění jedním ze způsobů, jak zjistit, jak dobře funguje nová léčba.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2008

První zveřejněno (ODHAD)

25. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (JINÝ: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (JINÝ: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit