Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MT2004-30: Tomoterapia guzów litych

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Zwiększenie dawki całkowitego napromieniania szpiku dodanego do schematu intensywnego kondycjonowania alkilatorem u pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka lub z nawrotem

UZASADNIENIE: Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej lub przeszczep szpiku kostnego przy użyciu komórek macierzystych pochodzących od pacjenta może zastąpić komórki odpornościowe, które zostały zniszczone w wyniku chemioterapii i radioterapii o modulowanej intensywności sterowanej obrazem, stosowanej do zabijania komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki radioterapii szpiku kostnego, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka lub z nawrotem choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki tomograficznego całkowitego napromieniania szpiku kostnego (TMI) podawanego przed schematem kondycjonowania z intensywnym alkilatorem u pacjentów z guzami litymi wysokiego ryzyka lub z nawrotem.

Wtórny

  • Aby określić wykonalność wykonania skanów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i napromieniowania punktowego zmian PET-dodatnich po przeszczepie.
  • Określenie zmiany gęstości mineralnej kości i obrotu u pacjentów leczonych schematem kondycjonowania z intensywnym alkilatorem i TMI.

ZARYS:

  • Chemioterapia mobilizująca i pobieranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC): Pacjenci otrzymują ifosfamid dożylnie (IV) i etopozyd IV w dniach od -100 do -30.

Począwszy od 24 godzin po zakończeniu chemioterapii, pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) lub dożylnie do czasu powrotu morfologii krwi. Następnie pacjenci otrzymują zwiększoną dawkę G-CSF SC lub IV raz dziennie przez 3 kolejne dni. Począwszy od dnia -97 pacjenci przechodzą do 4 pobrań PBPC. Od pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniej liczby komórek, pobiera się szpik kostny.

  • Pobranie szpiku kostnego: Pacjenci poddawani są aspiracji szpiku kostnego i biopsji 2 tygodnie po ostatniej dawce G-CSF. Jeśli aspirat lub biopsja jest morfologicznie wolna od komórek nowotworowych i wykazuje > 20% komórkowości, wówczas pacjenci otrzymują sargramostym (GM-CSF) codziennie przez 5 dni, po czym następuje pobranie szpiku kostnego.
  • Całkowite napromieniowanie szpiku kostnego (TMI) z tomoterapią: W dniach od -11 do -9 pacjenci poddawani są wzrastającym dawkom TMI* do wszystkich miejsc kostnych za pomocą helikalnej tomoterapii sterowanej obrazem i modulowanej intensywności radioterapii.

UWAGA: *Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN nie otrzymują TMI, ale kwalifikują się do chemioterapii i ratowania hematopoetycznych komórek progenitorowych zgodnie z protokołem.

  • Schemat kondycjonowania: pacjenci otrzymują busulfan dożylny przez 2 godziny cztery razy dziennie w dniach od -8 do -6, melfalan w dużych dawkach dożylnie przez 30 minut w dniach od -5 do -4 i tiotepę dożylnie przez 2 godziny w dniach od -3 do -2 .
  • Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34+: Pacjenci przechodzą reinfuzję autologicznej krwi obwodowej mobilizowanej G-CSF lub komórek progenitorowych szpiku kostnego w dniu 0. Pacjenci otrzymują również wsparcie G-CSF, począwszy od dnia 0 i kontynuując do powrotu liczby krwinek przez 2 kolejne dni.
  • Radioterapia potransplantacyjna: pacjenci mogą otrzymać dodatkową radioterapię na obszary znanej choroby przerzutowej, zmiany PET-dodatnie, chorobę pierwotną (jeśli nie byli wcześniej napromieniowani do maksymalnej tolerowanej dawki) oraz płuca począwszy od 60 dnia po transplantacji. Pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do płuc mogą otrzymać do 10 frakcji napromieniania całego płuca.

Pacjenci mogą również otrzymać dodatkową radioterapię w przypadku choroby podstawowej, jeśli nie została jeszcze osiągnięta maksymalna tolerowana dawka.

Pacjenci poddawani są badaniom gęstości mineralnej kości na początku badania oraz w dniach 60, 120 i 180 po przeszczepie. Pacjenci poddawani są również okresowemu pobieraniu próbek krwi podczas badania do analizy farmakokinetycznej busulfanu.

Pacjenci poddawani są skanom PET na początku badania i w dniu 60.

Po zakończeniu badanej terapii pacjentów obserwuje się w dniach 180 i 365, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania. Uwzględnione choroby to:

    • Guzy z rodziny Ewinga (ES/PNET/DSRCT): przerzuty w momencie rozpoznania i/lub nawrót po terapii
    • Guzy nerek: nawrotowe (wszystkie histologiczne – guz Wilma) lub w chwili rozpoznania (mięsak jasnokomórkowy i guz rabdoidalny),
    • Hepatoblastoma: przerzuty w momencie rozpoznania i/lub nawrót po leczeniu
    • Mięsak prążkowanokomórkowy: przerzuty w momencie rozpoznania i/lub nawrót po leczeniu
    • Mięsaki tkanek miękkich: choroba przerzutowa reagująca na chemioterapię lub choroba nawrotowa reagująca na chemioterapię
    • Pierwotne złośliwe nowotwory mózgu w momencie rozpoznania i/lub nawrotu
    • Siatkówczak: rozsiany w chwili rozpoznania i/lub nawracający
    • Inne przerzutowe lub nawrotowe guzy lite wysokiego ryzyka: Do zatwierdzenia przez co najmniej dwóch lekarzy z komitetu badawczego
  • Status choroby: Pacjenci muszą mieć: 1) brak objawów choroby lub 2) stabilną, niepostępującą chorobę (zdefiniowaną jako niepostępujące nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansie magnetycznym [MRI]) w ciągu 4 tygodnie wejścia na studia.
  • Wiek: W chwili przystąpienia do badania pacjenci muszą mieć od 0 do 70 lat.
  • Poziom wydajności: Karnofsky > lub = 50% dla pacjentów w wieku > 10 lat i Lansky > lub = 50% dla pacjentów w wieku < lub = 10 lat. Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.

  • Funkcja narządów:

    • Hematologiczne: przed poddaniem się całkowitemu napromieniowaniu szpiku (TMI) pacjenci powinni mieć stężenie hemoglobiny >10 gm/dl i liczbę płytek krwi > 20 000/μl. W razie potrzeby pacjenci mogą otrzymywać transfuzje.
    • Nerki: szybkość przepływu kłębuszkowego (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 lub kreatynina w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT lub AlAT) ≤ 5 x GGN i bilirubina ≤ 5 x GGN
    • Serce: frakcja wyrzutowa > 45% lub brak klinicznych objawów niewydolności serca
    • Płuc: nasycenie tlenem > 92% w spoczynku (w powietrzu pokojowym)

Kryteria wyłączenia:

  • Status choroby: pacjenci z postępującą chorobą niereagującą na leczenie nie będą kwalifikować się.
  • Infekcja: pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami lub ci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
  • Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą brały udziału w tym badaniu.
  • Wcześniejsza radioterapia: pacjenci muszą kwalifikować się do otrzymania TMI poprzez radioterapię tomograficzną (zgodnie z ustaleniami personelu radioterapii onkologicznej). Jeśli nie kwalifikują się (z powodu rozległej wcześniejszej radioterapii lub innych okoliczności), pacjenci mogą być leczeni podczas badania, ale nie otrzymają radioterapii i zostaną przeanalizowani w osobnej grupie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Całkowite napromieniowanie szpiku (MTI) z tomoterapią
TMI podane przed schematem intensywnego kondycjonowania alkilatorem (Busulfan 9,6 mg/kg dożylnie (IV) (> 4 lat) lub 13,2 mg/kg IV (< 4 lat), Melphalan 100 mg/m^2, Tiotepa 500 mg /m^2 dla pacjentów z guzem litym wysokiego ryzyka, naświetlanie całego płuca 1500cGy w 10 frakcjach do dnia 60, przeszczep komórek macierzystych w dniu 0. Ifosfamid, etopozyd i mesna są podawane w dniach 0-4, a następnie filgrastym w 3 dawkach. Kohorty pacjentów (n=3) będą leczone rosnącymi dawkami TMI (600, 1000, 1200 cGy) skierowanymi w stronę kości.
Biologiczny: filgrastym

Począwszy od 24 godzin po zakończeniu chemioterapii: 10 mikrogramów/kg mc./dobę podskórnie (SQ) lub dożylnie (IV) do momentu, gdy bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) > 1000/mm^2.

Począwszy od tego dnia, zwiększ dawkę do 15 mikrogramów/kg mc./dobę SQ lub IV w pojedynczym wstrzyknięciu w 3 dawkach.

Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Sargramostym
Lek: busulfan
Część chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepem: Podawany jako Busulfan 9,6 mg/kg dożylnie (>4 lat) lub 13,2 mg/kg dożylnie (<4 lat), co 6 godzin w dniach od -8 do -6.
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Myleran
Lek: etopozyd
Część chemioterapii mobilizacyjnej i pobieranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (dzień -100 do -30): Podawane jako 100 mg/m^2/dobę dożylnie (IV) przez 1 godzinę przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • VP-16
  • Eposyna
Lek: ifosfamid
Część chemioterapii mobilizacyjnej i pobieranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (dzień -100 do -30): Podawane jako 1,8 g/m^2/dobę dożylnie (IV) przez 1 godzinę przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Ifex
  • Mitoksana
Lek: melfalan
Część chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepem: podawana w dawce 100 mg/m^2 dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach od -5 do -4.
Inne nazwy:
  • Alkeran
Lek: tiotepa
Część chemioterapii kondycjonującej przed przeszczepem: podawana dożylnie (IV) w dawce 500 mg/m2 przez 2 godziny w dniach od -3 do -2.
Procedura: przeszczep komórek macierzystych
Bez względu na to, czy pacjent będzie otrzymywał komórki obwodowe, czy szpik kostny, infuzja zostanie podana dożylnie w dniu 0, bezpośrednio po rozmrożeniu.
Inne nazwy:
  • Infuzja HPC
Promieniowanie: tomoterapia

Planujemy przeprowadzić całkowite napromieniowanie szpiku kostnego (TMI) na górną połowę ciała za pomocą Tomoterapii TMI, jak wyjaśniono w tym protokole. Jednak dolna część ciała będzie leczona radioterapią opartą na akceleratorze liniowym przednim/tylnym. Tomoterapia będzie wtedy podawana z taką mocą dawki, aby całkowity czas zabiegu nie przekraczał 30 minut. Przewidujemy, że moc dawki wyniesie około 400 cGy

/minutę (szybkość dawki chwilowej).

Promieniowanie: całkowite napromienianie szpiku
TMI zostanie dostarczone do wszystkich miejsc kostnych w ramach kondycjonowania. Dodatkowa terapia „punktowa” zmian PET-dodatnich, choroby pierwotnej (jeśli wcześniej nie napromieniano do maksymalnej tolerowanej dawki) i płuc zostanie przeprowadzona w Dniu +60. Kohorty 3 pacjentów będą leczone całkowitą dawką 600 cGy, 900 cGy lub 1200 cGy w dniach od -11 do -9.
Lek: Mesna
Część chemioterapii mobilizacyjnej i pobieranie komórek progenitorowych krwi obwodowej (dzień -100 do -30): Podawane jako 1,8 g/m^2/dzień podzielone co 6 godzin przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Promieniowanie: Promieniowanie całego płuca
W 60. dniu pacjenci z wcześniejszymi przerzutami do płuc powinni otrzymać napromienianie całego płuca (1500cGy w 10 frakcjach).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka tomoterapii do 12 Gy
Ramy czasowe: Dzień 42
jest najnowocześniejszym sposobem dostarczania wysoce konforemnego promieniowania do guzów o docelowej objętości z dużym zyskiem terapeutycznym. Tomoterapia oferuje wyjątkowe korzyści w porównaniu z naświetlaniem całego ciała i oczekuje się, że poprawi wyniki kliniczne. MTD definiuje się jako najwyższą badaną dawkę, dla której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę jest mniejsza niż 33%.
Dzień 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wykonano skany PET i „naświetlanie punktowe” zmian PET-dodatnich po przeszczepie
Ramy czasowe: Dzień 60 po przeszczepie
Badanie PET-CT wykonuje się przed i po przeszczepie. Promieniowanie podaje się przed i po przeszczepie.
Dzień 60 po przeszczepie
Zmiana gęstości mineralnej kości
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie
zmiana gęstości i obrotu kości u pacjentów poddanych intensywnemu reżimowi kondycjonowania alkilatorem, a następnie tomograficznemu całkowitemu napromieniowaniu szpiku (TMI).
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie
Wskaźnik śmiertelności związanej z leczeniem u pacjentów nieleczonych TMI
Ramy czasowe: Dzień 100 po przeszczepie
Oznaczone u pacjentów, którzy nie byli leczeni całkowitym napromienianiem szpiku; wszystkie zgony bez wcześniejszego nawrotu lub progresji są zwykle uważane za związane z przeszczepem.
Dzień 100 po przeszczepie
Szybkość wszczepienia pierwotnych neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
Wszczepienie neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień z trzech kolejnych dni, w których liczba neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili) wynosi 500 komórek/mm3 (0,5 x 109/l) lub więcej.
Dzień 42
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty wpisu do daty śmierci lub ocenzurowane na dzień ostatniego udokumentowanego kontaktu
Oznaczone u pacjentów niepoddawanych całkowitemu napromienianiu szpiku. Odsetek osób w grupie badanej lub leczonej, które żyją przez określony czas po zdiagnozowaniu lub leczeniu choroby, takiej jak rak. Nazywany również wskaźnikiem przeżycia.
Od daty wpisu do daty śmierci lub ocenzurowane na dzień ostatniego udokumentowanego kontaktu
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1 rok
U pacjentów, którzy nie otrzymują całkowitego napromieniania szpiku, czas po zakończeniu leczenia, w którym pacjent przeżywa bez żadnych oznak lub objawów tego nowotworu lub jakiegokolwiek innego rodzaju nowotworu. W badaniu klinicznym pomiar przeżycia wolnego od choroby jest jednym ze sposobów sprawdzenia, jak dobrze działa nowe leczenie.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (INNY: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (INNY: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj