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MT2004-30: Tomoterapia per tumori solidi

3 dicembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Aumento della dose dell'irradiazione totale del midollo aggiunta a un regime di condizionamento intenso con alchilanti per pazienti con tumori solidi ad alto rischio o recidivanti

RAZIONALE: Un trapianto di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo utilizzando cellule staminali del paziente può essere in grado di sostituire le cellule immunitarie che sono state distrutte dalla chemioterapia e dalla radioterapia a intensità modulata guidata da immagini utilizzate per uccidere le cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di radioterapia del midollo osseo seguita da un trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con tumori solidi ad alto rischio o recidivanti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la dose massima tollerata di irradiazione tomografica totale del midollo (TMI) quando somministrata prima di un regime di condizionamento ad alta intensità di alchilatori in pazienti con tumori solidi ad alto rischio o recidivanti.

Secondario

  • Determinare la fattibilità dell'esecuzione di scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) e radiazioni spot su lesioni PET positive dopo il trapianto.
  • Determinare la variazione della densità minerale ossea e del turnover in pazienti trattati con un regime di condizionamento ad alta intensità di alchilanti e TMI.

CONTORNO:

  • Chemioterapia di mobilizzazione e prelievo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC): i pazienti ricevono ifosfamide per via endovenosa (IV) ed etoposide IV nei giorni da -100 a -30.

A partire da 24 ore dopo il completamento della chemioterapia, i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) o EV fino al ripristino della conta ematica. I pazienti ricevono quindi una dose aumentata di G-CSF SC o IV una volta al giorno per 3 giorni consecutivi. A partire dal giorno -97, i pazienti vengono sottoposti a un massimo di 4 raccolte di PBPC. I pazienti che non producono un numero adeguato di cellule vengono sottoposti a prelievo di midollo osseo.

  • Prelievo di midollo osseo: i pazienti vengono sottoposti ad aspirato e biopsia del midollo osseo 2 settimane dopo l'ultima dose di G-CSF. Se l'aspirato o la biopsia è morfologicamente privo di cellule tumorali e dimostra una cellularità > 20%, i pazienti ricevono sargramostim (GM-CSF) giornalmente per 5 giorni, seguiti dal prelievo di midollo osseo.
  • Irradiazione totale del midollo (TMI) con tomoterapia: i pazienti vengono sottoposti a dosi crescenti di TMI* a tutti i siti ossei utilizzando la radioterapia a modulazione di intensità guidata dalle immagini della tomoterapia elicoidale nei giorni da -11 a -9.

NOTA: *I pazienti con tumori primari del SNC non ricevono TMI ma sono idonei a ricevere la chemioterapia e il salvataggio delle cellule progenitrici ematopoietiche in conformità con il protocollo.

  • Regime di condizionamento: i pazienti ricevono busulfan EV per 2 ore quattro volte al giorno nei giorni da -8 a -6, melfalan ad alte dosi per 30 minuti nei giorni da -5 a -4 e thiotepa EV per 2 ore nei giorni da -3 a -2 .
  • Trapianto autologo di cellule progenitrici emopoietiche CD34+: i pazienti vengono sottoposti a reinfusione di sangue periferico autologo mobilizzato con G-CSF o cellule progenitrici del midollo osseo il giorno 0. I pazienti ricevono anche supporto con G-CSF a partire dal giorno 0 e continuano fino al ripristino della conta ematica per 2 giorni consecutivi.
  • Radioterapia post-trapianto: i pazienti possono ricevere radioterapia aggiuntiva in aree di malattia metastatica nota, lesioni PET positive, malattia primaria (se non precedentemente irradiata alla massima dose tollerata) e polmoni a partire dal giorno 60 dopo il trapianto. I pazienti con precedenti metastasi polmonari possono ricevere fino a 10 frazioni di irradiazione dell'intero polmone.

I pazienti possono anche ricevere radioterapia aggiuntiva alla malattia primaria se la dose massima tollerata non è stata ancora raggiunta.

I pazienti vengono sottoposti a studi sulla densità minerale ossea al basale e nei giorni 60, 120 e 180 dopo il trapianto. I pazienti vengono inoltre sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue durante lo studio per l'analisi farmacocinetica del busulfan.

I pazienti vengono sottoposti a scansioni PET al basale e al giorno 60.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti nei giorni 180 e 365 e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi iniziale. Le malattie incluse sono:

    • Tumori della famiglia di Ewing (ES/PNET/DSRCT): metastatici al momento della diagnosi e/o recidivati ​​dopo la terapia
    • Tumori renali: recidivanti (tutti istologici-tumore di Wilm) o alla diagnosi (sarcoma a cellule chiare e tumore rabdoide),
    • Epatoblastoma: metastatico al momento della diagnosi e/o recidivato dopo la terapia
    • Rabdomiosarcoma: metastatico al momento della diagnosi e/o recidivato dopo la terapia
    • Sarcomi dei tessuti molli: malattia metastatica responsiva alla chemioterapia o malattia recidivante responsiva alla chemioterapia
    • Tumori cerebrali maligni primitivi alla diagnosi e/o recidiva
    • Retinoblastoma: disseminato alla diagnosi e/o recidivato
    • Altri tumori solidi metastatici o recidivanti ad alto rischio: devono essere approvati da due o più medici del comitato di studio
  • Stato della malattia: i pazienti devono avere: 1) nessuna evidenza di malattia o 2) malattia stabile e non progressiva (definita come anomalie non progressive all'esame fisico o alla tomografia computerizzata (TC) e/o alla risonanza magnetica [MRI]) entro 4 settimane di ingresso allo studio.
  • Età: i pazienti devono avere un'età compresa tra 0 e 70 anni al momento dell'ingresso nello studio.
  • Livello di prestazione: Karnofsky > o = 50% per pazienti > 10 anni e Lansky > o = 50% per pazienti < o = 10 anni. Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stabili per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.

  • Funzione dell'organo:

    • Ematologici: prima di ricevere l'irradiazione totale del midollo (TMI), i pazienti devono avere un'emoglobina > 10 gm/dl e una conta piastrinica > 20.000/μl. I pazienti possono ricevere trasfusioni se necessario.
    • Renale: flusso glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 o creatinina sierica ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
    • Epatico: aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST o ALT) ≤ 5 x ULN e bilirubina ≤ 5 x ULN
    • Cardiaco: frazione di eiezione > 45% o nessuna evidenza clinica di scompenso cardiaco
    • Polmonare: saturazione di ossigeno > 92% a riposo (con aria ambiente)

Criteri di esclusione:

  • Stato della malattia: i pazienti con malattia progressiva e non responsiva alla terapia non saranno idonei.
  • Infezione: pazienti con infezioni attive e non controllate o sieropositivi.
  • Gravidanza o allattamento: le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio.
  • Precedente radioterapia: i pazienti devono essere idonei a ricevere TMI tramite radioterapia tomografica (come determinato dal personale di radioterapia oncologica). Se non idonei (a causa di estese radiazioni precedenti o altre circostanze), i pazienti possono essere trattati durante lo studio ma non riceveranno radiazioni e saranno analizzati su un braccio separato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Irradiazione totale del midollo (MTI) con tomoterapia
TMI somministrato prima del regime di condizionamento intensivo con alchilanti (Busulfan 9,6 mg/kg per via endovenosa (IV) (>4 anni di età) o 13,2 mg/kg EV (<4 anni di età), Melfalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg /m^2 per i pazienti con tumore solido ad alto rischio, irradiazione del polmone intero 1500 cGy in 10 frazioni entro il giorno 60, trapianto di cellule staminali il giorno 0. Ifosfamide, etoposide e mesna vengono somministrati nei giorni 0-4 seguiti da filgrastim per 3 dosi. Coorti di pazienti (n=3) saranno trattate con dosi crescenti di TMI (600, 1000, 1200 cGy) dirette verso le ossa.
Biologico: filgrastim

A partire da 24 ore dopo la fine della chemioterapia: 10 microgrammi/kg/die per via sottocutanea (SQ) o endovenosa (IV) fino a conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm^2.

A partire da quel giorno, aumentare la dose a 15 microgrammi/kg/giorno SQ o EV somministrati come singola iniezione per 3 dosi.

Altri nomi:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Droga: busulfan
Parte della chemioterapia di condizionamento pre-trapianto: somministrato come busulfan 9,6 mg/kg EV (>4 anni di età) o 13,2 mg/kg EV (<4 anni di età), ogni 6 ore nei giorni da -8 a -6.
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Myleran
Droga: etoposide
Parte della chemioterapia di mobilizzazione e raccolte di cellule progenitrici del sangue periferico (giorni da -100 a -30): somministrati come 100 mg/m^2/giorno per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora per 5 giorni.
Altri nomi:
  • VP-16
  • Eposina
Droga: ifosfamide
Parte della chemioterapia di mobilizzazione e raccolte di cellule progenitrici del sangue periferico (giorni da -100 a -30): somministrato come 1,8 g/m^2/giorno per via endovenosa (IV) per 1 ora per 5 giorni.
Altri nomi:
  • Ifex
  • Mitoxana
Droga: melfalan
Parte della chemioterapia di condizionamento pre-trapianto: somministrata come 100 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni da -5 a -4.
Altri nomi:
  • Alkeran
Droga: thiotepa
Parte della chemioterapia di condizionamento pre-trapianto: somministrata come 500 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nell'arco di 2 ore nei giorni da -3 a -2.
Procedura: trapianto di cellule staminali
Indipendentemente dal fatto che il paziente riceverà cellule periferiche o midollo osseo, l'infusione sarà endovenosa il giorno 0, immediatamente dopo lo scongelamento.
Altri nomi:
  • Infusione HPC
Radiazione: tomoterapia

Abbiamo in programma di fornire l'irradiazione totale del midollo (TMI) alla metà superiore del corpo utilizzando Tomotherapy TMI come spiegato in questo protocollo. Tuttavia, la parte inferiore del corpo sarà trattata con radioterapia a base di linac anteriore/posteriore. La tomoterapia verrà quindi erogata a un dosaggio tale da mantenere il tempo totale di trattamento non superiore a 30 minuti. Prevediamo che il rateo di dose sarà di circa 400 cGy

/minuto (velocità di dose istantanea).

Radiazione: irradiazione totale del midollo
Il TMI verrà somministrato a tutti i siti ossei come parte del condizionamento. Terapia aggiuntiva "spot" per lesioni PET positive, malattia primaria (se non precedentemente irradiata alla dose massima tollerata) e polmoni verrà eseguita il giorno +60. Le coorti di 3 pazienti saranno trattate con una dose totale di 600 cGy, 900 cGy o 1200 cGy nei giorni da -11 a -9.
Droga: Mesna
Parte della chemioterapia di mobilizzazione e raccolte di cellule progenitrici del sangue periferico (giorni da -100 a -30): somministrato come 1,8 g/m^2/giorno suddiviso in ogni 6 ore di dosaggio per 5 giorni.
Altri nomi:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Radiazione: Radiazioni polmonari intere
Al giorno 60, i pazienti con precedenti metastasi polmonari devono ricevere l'irradiazione dell'intero polmone (1500 cGy in 10 frazioni).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di tomoterapia fino a 12 Gy
Lasso di tempo: Giorno 42
è un mezzo all'avanguardia per fornire radiazioni altamente conformi ai tumori di volume mirato con un elevato guadagno terapeutico. La tomoterapia offre vantaggi unici rispetto all'irrigazione totale del corpo e si prevede che migliorerà l'esito clinico. La MTD è definita come la massima dose studiata per la quale l'incidenza di tossicità dose-limitante è inferiore al 33%.
Giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti sottoposti a scansioni PET e "radiazioni spot" su lesioni PET positive dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 60 dopo il trapianto
La scansione PET-TC viene eseguita prima e dopo il trapianto. Le radiazioni vengono somministrate prima e dopo il trapianto.
Giorno 60 dopo il trapianto
Variazione della densità minerale ossea
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
la variazione della densità ossea e del turnover nei pazienti esposti a regime di condizionamento intensivo con alchilatori seguito da irradiazione tomografica del midollo totale (TMI).
Basale, 6 e 12 mesi dopo il trapianto
Tasso di mortalità correlata al trattamento nei pazienti non trattati con TMI
Lasso di tempo: Giorno 100 dopo il trapianto
Determinato in pazienti che non sono stati trattati con irradiazione totale del midollo; tutti i decessi senza precedente recidiva o progressione sono generalmente considerati correlati al trapianto.
Giorno 100 dopo il trapianto
Tasso di attecchimento neutrofilo primario
Lasso di tempo: Giorno 42
L'attecchimento dei neutrofili è definito come il primo giorno di tre giorni consecutivi in ​​cui la conta dei neutrofili (conta assoluta dei neutrofili) è di 500 cellule/mm3 (0,5 x 109/L) o superiore.
Giorno 42
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione alla data di morte o censurata alla data dell'ultimo contatto documentato
Determinato in pazienti che non ricevono irradiazione totale del midollo. La percentuale di persone in un gruppo di studio o di trattamento che sono vive per un certo periodo di tempo dopo che è stata diagnosticata o curata una malattia, come il cancro. Chiamato anche tasso di sopravvivenza.
Dalla data di immatricolazione alla data di morte o censurata alla data dell'ultimo contatto documentato
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: 1 anno
Nei pazienti che non ricevono l'irradiazione totale del midollo, il periodo di tempo dopo la fine del trattamento in cui un paziente sopravvive senza alcun segno o sintomo di quel cancro o di qualsiasi altro tipo di cancro. In uno studio clinico, misurare la sopravvivenza libera da malattia è un modo per vedere quanto bene funziona un nuovo trattamento.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2008

Primo Inserito (STIMA)

25 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (ALTRO: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (ALTRO: IRB, University of Minnesota)

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