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MT2004-30: Tomotherapie bei soliden Tumoren

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dosiseskalation der Gesamtmarksbestrahlung, die zu einem Alkylator-intensiven Konditionierungsschema für Patienten mit hohem Risiko oder rezidivierenden soliden Tumoren hinzugefügt wird

BEGRÜNDUNG: Eine Transplantation peripherer Blutstammzellen oder eine Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Stammzellen des Patienten kann in der Lage sein, Immunzellen zu ersetzen, die durch Chemotherapie und bildgesteuerte intensitätsmodulierte Strahlentherapie zerstört wurden, um Tumorzellen abzutöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer Knochenmark-Strahlentherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko- oder rezidivierenden soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der maximal tolerierten Dosis einer tomographischen Gesamtmarksbestrahlung (TMI) bei Verabreichung vor einer alkylatorintensiven Konditionierung bei Patienten mit Hochrisiko- oder rezidivierenden soliden Tumoren.

Sekundär

  • Bestimmung der Durchführbarkeit der Durchführung von Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans und Punktbestrahlung von PET-positiven Läsionen nach der Transplantation.
  • Bestimmung der Veränderung der Knochenmineraldichte und des Umsatzes bei Patienten, die mit einem Alkylator-intensiven Konditionierungsschema und TMI behandelt wurden.

UMRISS:

  • Mobilisierungs-Chemotherapie und Entnahme peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC): Die Patienten erhalten Ifosfamid intravenös (i.v.) und Etoposid i.v. an den Tagen -100 bis -30.

Beginnend 24 Stunden nach Abschluss der Chemotherapie erhalten die Patienten Filgrastim (G-CSF) subkutan (s.c.) oder i.v., bis sich das Blutbild erholt hat. Die Patienten erhalten dann an 3 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich eine erhöhte Dosis G-CSF sc oder i.v. Beginnend am Tag –97 unterziehen sich die Patienten bis zu 4 Sammlungen von PBPCs. Patienten, die keine ausreichende Anzahl an Zellen ergeben, werden einer Knochenmarkentnahme unterzogen.

  • Knochenmarkentnahme: Die Patienten werden 2 Wochen nach der letzten G-CSF-Dosis einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Wenn das Aspirat oder die Biopsie morphologisch frei von Tumorzellen ist und > 20 % Zellularität aufweist, erhalten die Patienten Sargramostim (GM-CSF) täglich für 5 Tage, gefolgt von einer Knochenmarkentnahme.
  • Totale Markbestrahlung (TMI) mit Tomotherapie: Die Patienten werden an den Tagen -11 bis -9 mit einer spiralförmigen Tomotherapie-bildgesteuerten intensitätsmodulierten Strahlentherapie ansteigenden TMI-Dosen* an allen knöchernen Stellen unterzogen.

HINWEIS: *Patienten mit primären ZNS-Tumoren erhalten keine TMI, sind jedoch gemäß Protokoll für eine Chemotherapie und die Rettung hämatopoetischer Vorläuferzellen berechtigt.

  • Konditionierung: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 2 Stunden viermal täglich an den Tagen -8 bis -6, hochdosiertes Melphalan IV über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -4 und Thiotepa IV über 2 Stunden an den Tagen -3 bis -2 .
  • Transplantation autologer CD34+ hämatopoetischer Vorläuferzellen: Die Patienten werden am Tag 0 einer Reinfusion von autologen G-CSF-mobilisierten peripheren Blut- oder Knochenmarks-Vorläuferzellen unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem eine G-CSF-Unterstützung, beginnend am Tag 0 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte an 2 aufeinanderfolgenden Tagen erholen.
  • Strahlentherapie nach der Transplantation: Die Patienten können ab dem 60. Tag nach der Transplantation eine zusätzliche Strahlentherapie in Bereichen mit bekannter metastasierter Erkrankung, PET-positiven Läsionen, Primärerkrankung (sofern nicht zuvor mit der maximal tolerierten Dosis bestrahlt) und Lunge erhalten. Patienten mit früheren Lungenmetastasen können bis zu 10 Fraktionen einer Ganzlungenbestrahlung erhalten.

Patienten können auch eine zusätzliche Strahlentherapie zur Grunderkrankung erhalten, wenn die maximal verträgliche Dosis noch nicht erreicht wurde.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und an den Tagen 60, 120 und 180 nach der Transplantation Knochenmineraldichtestudien unterzogen. Außerdem werden den Patienten während der Studie regelmäßig Blutproben zur pharmakokinetischen Analyse von Busulfan entnommen.

Die Patienten werden zu Studienbeginn und an Tag 60 PET-Scans unterzogen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten an den Tagen 180 und 365 und danach regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose histologisch auf Malignität verifiziert worden sein. Eingeschlossene Krankheiten sind:

    • Tumoren der Ewing-Familie (ES/PNET/DSRCT): zum Zeitpunkt der Diagnose metastasiert und/oder nach Therapie rezidiviert
    • Nierentumoren: Rezidiv (alle Histologie-Wilm-Tumor) oder bei Diagnose (Klarzell-Sarkom und Rhabdoid-Tumor),
    • Hepatoblastom: zum Zeitpunkt der Diagnose metastasiert und/oder nach Therapie rezidiviert
    • Rhabdomyosarkom: zum Zeitpunkt der Diagnose metastasiert und/oder nach Therapie rezidiviert
    • Weichteilsarkome: Chemotherapie-responsive metastatische Erkrankung oder Chemotherapie-responsive rezidivierende Erkrankung
    • Primäre bösartige Hirntumoren bei Diagnose und/oder Rückfall
    • Retinoblastom: zum Zeitpunkt der Diagnose gestreut und/oder rezidiviert
    • Andere metastatische oder rezidivierende solide Hochrisikotumoren: Von zwei oder mehr Ärzten im Studienausschuss zu genehmigen
  • Krankheitsstatus: Die Patienten müssen entweder: 1) keine Anzeichen einer Krankheit oder 2) eine stabile, nicht fortschreitende Krankheit (definiert als nicht fortschreitende Anomalien bei körperlicher Untersuchung oder Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie [MRT]) aufweisen 4 Wochen Studieneinstieg.
  • Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts 0-70 Jahre alt sein.
  • Leistungsniveau: Karnofsky > oder = 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky > oder = 50 % für Patienten < oder = 10 Jahre. Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) müssen mindestens 1 Woche vor Studieneintritt stabil sein.

  • Organfunktion:

    • Hämatologisch: Patienten sollten vor einer Gesamtmarksbestrahlung (TMI) einen Hämoglobinwert von > 10 g/dl und eine Thrombozytenzahl > 20.000/μl aufweisen. Patienten können bei Bedarf Transfusionen erhalten.
    • Nieren: glomeruläre Flussrate (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 oder Serum-Kreatinin ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Leber: Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST oder ALT) ≤ 5 x ULN und Bilirubin ≤ 5 x ULN
    • Herz: Ejektionsfraktion > 45 % oder kein klinischer Hinweis auf Herzinsuffizienz
    • Lungen: Sauerstoffsättigung > 92 % in Ruhe (an Raumluft)

Ausschlusskriterien:

  • Krankheitsstatus: Patienten mit fortschreitender, nicht auf eine Therapie ansprechender Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Infektion: Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen oder solche, die HIV-positiv sind.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen.
  • Vorherige Strahlentherapie: Patienten müssen für eine TMI über tomografische Strahlentherapie in Frage kommen (wie vom Personal der Radioonkologie festgelegt). Wenn dies nicht möglich ist (aufgrund umfangreicher vorheriger Bestrahlung oder anderer Umstände), können Patienten in der Studie behandelt werden, erhalten jedoch keine Bestrahlung und werden an einem separaten Arm analysiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Gesamtmarksbestrahlung (MTI) mit Tomotherapie
TMI vor Alkylator-Intensivkonditionierung (Busulfan 9,6 mg/kg intravenös (i.v.) (Alter > 4 Jahre) oder 13,2 mg/kg i.v. (< 4 Jahre), Melphalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg). /m^2 für Hochrisiko-Patienten mit soliden Tumoren, Bestrahlung der gesamten Lunge 1500 cGy in 10 Fraktionen bis Tag 60, Stammzelltransplantation an Tag 0. Ifosfamid, Etoposid und Mesna werden an den Tagen 0-4 verabreicht, gefolgt von Filgrastim für 3 Dosen. Kohorten von Patienten (n=3) werden mit ansteigenden TMI-Dosen (600, 1000, 1200 cGy) behandelt, die auf die Knochen gerichtet sind.
Biologisch: Filgrastim

Beginnend 24 Stunden nach Ende der Chemotherapie: 10 Mikrogramm/kg/Tag subkutan (SQ) oder intravenös (IV) bis absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^2.

Beginnen Sie an diesem Tag mit der Erhöhung der Dosis auf 15 Mikrogramm/kg/Tag SQ oder IV, verabreicht als Einzelinjektion für 3 Dosen.

Andere Namen:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Arzneimittel: busulfan
Teil einer konditionierenden Chemotherapie vor der Transplantation: Verabreicht als Busulfan 9,6 mg/kg i.v. (Alter > 4 Jahre) oder 13,2 mg/kg i.v. (Alter < 4 Jahre) alle 6 Stunden an den Tagen -8 bis -6.
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Arzneimittel: Etoposid
Teil der Mobilisierungs-Chemotherapie und Sammlung peripherer Blutvorläuferzellen (Tag -100 bis -30): Verabreicht als 100 mg/m^2/Tag intravenös (i.v.) über 1 Stunde für 5 Tage.
Andere Namen:
  • VP-16
  • Eposin
Arzneimittel: Ifosfamid
Teil der Mobilisierungs-Chemotherapie und Sammlungen peripherer Blutvorläuferzellen (Tag -100 bis -30): Verabreicht als 1,8 g/m^2/Tag intravenös (i.v.) über 1 Stunde an für 5 Tage.
Andere Namen:
  • Ifex
  • Mitoxana
Arzneimittel: Melphalan
Teil der konditionierenden Chemotherapie vor der Transplantation: Verabreichung als 100 mg/m^2 intravenös (IV) über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -4.
Andere Namen:
  • Alkeran
Arzneimittel: Thiotepa
Teil der konditionierenden Chemotherapie vor der Transplantation: An den Tagen -3 bis -2 intravenös (i.v.) über 2 Stunden als 500 mg/m^2 verabreicht.
Verfahren: Stammzelltransplantation
Unabhängig davon, ob der Patient periphere Zellen oder Knochenmark erhält, erfolgt die Infusion am Tag 0, unmittelbar nach dem Auftauen, intravenös.
Andere Namen:
  • HPC-Infusion
Strahlung: Tomotherapie

Wir planen, die Gesamtmarksbestrahlung (TMI) mit der Tomotherapie TMI an der oberen Körperhälfte abzugeben, wie in diesem Protokoll erläutert. Der untere Teil des Körpers wird jedoch mit anteriorer/posteriorer Linac-basierter Strahlenbehandlung behandelt. Die Tomotherapie wird dann mit einer Dosisrate verabreicht, um die Gesamtbehandlungszeit auf nicht mehr als 30 Minuten zu begrenzen. Wir rechnen mit einer Dosisleistung von etwa 400 cGy

/Minute (momentane Dosisleistung).

Strahlung: totale Bestrahlung des Knochenmarks
TMI wird als Teil der Konditionierung an alle knöchernen Stellen abgegeben. Am Tag +60 wird eine zusätzliche "Spot"-Therapie bei PET-positiven Läsionen, Primärerkrankung (sofern nicht zuvor bis zur maximal tolerierten Dosis bestrahlt) und Lungen durchgeführt. Kohorten von 3 Patienten werden an den Tagen -11 bis -9 mit einer Gesamtdosis von 600 cGy, 900 cGy oder 1200 cGy behandelt.
Arzneimittel: Mesna
Teil der Mobilisierungs-Chemotherapie und Sammlungen peripherer Blutvorläuferzellen (Tag -100 bis -30): Angegeben als 1,8 g/m^2/Tag, verteilt auf alle 6 Stunden für 5 Tage.
Andere Namen:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Strahlung: Bestrahlung der ganzen Lunge
An Tag 60 sollten Patienten mit früheren Lungenmetastasen eine Bestrahlung der gesamten Lunge (1500 cGy in 10 Fraktionen) erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis der Tomotherapie bis zu 12 Gy
Zeitfenster: Tag 42
ist ein hochmodernes Mittel zur Abgabe hochgradig konformer Strahlung an Tumore mit gezieltem Volumen und hohem therapeutischem Nutzen. Die Tomotherapie bietet einzigartige Vorteile gegenüber der Ganzkörperbestrahlung und soll das klinische Ergebnis verbessern. Die MTD ist definiert als die höchste untersuchte Dosis, bei der das Auftreten dosislimitierender Toxizität weniger als 33 % beträgt.
Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, bei denen nach der Transplantation PET-Scans und "Punktbestrahlung" auf PET-positive Läsionen durchgeführt wurden
Zeitfenster: Tag 60 nach der Transplantation
Ein PET-CT-Scan wird vor und nach der Transplantation durchgeführt. Vor und nach der Transplantation wird bestrahlt.
Tag 60 nach der Transplantation
Veränderung der Knochenmineraldichte
Zeitfenster: Baseline, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
die Veränderung der Knochendichte und des Knochenumsatzes bei Patienten, die einem intensiven Alkylatorkonditionierungsregime gefolgt von einer tomographischen Gesamtmarksbestrahlung (TMI) ausgesetzt waren.
Baseline, 6 und 12 Monate nach der Transplantation
Rate der behandlungsbedingten Mortalität bei nicht mit TMI behandelten Patienten
Zeitfenster: Tag 100 nach der Transplantation
Bestimmt bei Patienten, die nicht mit einer Gesamtmarksbestrahlung behandelt wurden; alle Todesfälle ohne vorheriges Rezidiv oder Progression werden in der Regel als mit einer Transplantation in Zusammenhang stehend betrachtet.
Tag 100 nach der Transplantation
Rate der primären Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Tag 42
Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste Tag von drei aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die Neutrophilenzahl (absolute Neutrophilenzahl) 500 Zellen/mm3 (0,5 x 109/L) oder mehr beträgt.
Tag 42
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Todesdatum oder zensiert zum Datum des letzten dokumentierten Kontakts
Bestimmt bei Patienten, die keine Gesamtmarksbestrahlung erhalten. Der Prozentsatz der Personen in einer Studien- oder Behandlungsgruppe, die nach der Diagnose oder Behandlung einer Krankheit, wie z. B. Krebs, noch eine bestimmte Zeit am Leben sind. Auch Überlebensrate genannt.
Ab dem Datum der Einschreibung bis zum Todesdatum oder zensiert zum Datum des letzten dokumentierten Kontakts
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Bei Patienten, die keine Gesamtmarksbestrahlung erhalten, die Zeitspanne nach Beendigung der Behandlung, die ein Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieses Krebses oder einer anderen Krebsart überlebt. In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit zu sehen, wie gut eine neue Behandlung wirkt.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2008

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (ANDERE: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (ANDERE: IRB, University of Minnesota)

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