Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MT2004-30: Tomoterapi til solide tumorer

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dosiseskalering af total marvbestråling tilføjet til et alkylatorintensivt konditioneringsregime til patienter med høj risiko eller recidiverende solide tumorer

RATIONALE: En perifer blodstamcelletransplantation eller knoglemarvstransplantation ved hjælp af stamceller fra patienten kan muligvis erstatte immunceller, der blev ødelagt af kemoterapi og billedstyret intensitetsmoduleret strålebehandling, der bruges til at dræbe tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af knoglemarvsstrålebehandling efterfulgt af en autolog stamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko- eller recidiverende solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis af tomografisk total marvbestråling (TMI), når det gives før et alkylatorintensivt konditioneringsregime hos patienter med højrisiko- eller recidiverende solide tumorer.

Sekundær

  • For at bestemme gennemførligheden af ​​at udføre positron emission tomografi (PET) scanninger og pletstråling til PET-positive læsioner efter transplantation.
  • At bestemme ændringen i knoglemineraltæthed og omsætning hos patienter behandlet med et alkylatorintensivt konditioneringsregime og TMI.

OMRIDS:

  • Mobiliseringskemoterapi og indsamling af perifere blodprogenitorceller (PBPC): Patienter får ifosfamid intravenøst ​​(IV) og etoposid IV på dag -100 til -30.

Begyndende 24 timer efter afslutning af kemoterapi får patienterne filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV, indtil blodtallene genoprettes. Patienterne får derefter en øget dosis af G-CSF SC eller IV én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage. Fra dag -97 gennemgår patienter op til 4 samlinger af PBPC'er. Patienter, der ikke giver et tilstrækkeligt antal celler, gennemgår knoglemarvshøst.

  • Knoglemarvshøst: Patienter gennemgår knoglemarvsaspiration og biopsi 2 uger efter den sidste dosis G-CSF. Hvis aspiratet eller biopsien er morfologisk fri for tumorceller og viser > 20 % cellularitet, får patienterne dagligt sargramostim (GM-CSF) i 5 dage efterfulgt af knoglemarvshøst.
  • Total marvbestråling (TMI) med tomoterapi: Patienter gennemgår eskalerende doser af TMI* til alle knoglesteder ved hjælp af spiral tomoterapi billedstyret intensitetsmoduleret strålebehandling på dag -11 til -9.

BEMÆRK: *Patienter med primære CNS-tumorer modtager ikke TMI, men er berettiget til at modtage kemoterapi og hæmatopoietisk progenitorcelleredning i overensstemmelse med protokollen.

  • Konditioneringsregime: Patienterne får busulfan IV over 2 timer fire gange dagligt på dag -8 til -6, højdosis melphalan IV over 30 minutter på dag -5 til -4 og thiotepa IV over 2 timer på dag -3 til -2 .
  • Autolog CD34+ hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation: Patienter gennemgår reinfusion af autologe G-CSF-mobiliserede perifere blod- eller knoglemarvsstamceller på dag 0. Patienter modtager også G-CSF-støtte begyndende på dag 0 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes i 2 på hinanden følgende dage.
  • Strålebehandling efter transplantation: Patienter kan modtage yderligere strålebehandling til områder med kendt metastatisk sygdom, PET-positive læsioner, primær sygdom (hvis ikke tidligere bestrålet til maksimal tolereret dosis) og lunger begyndende på dag 60 efter transplantation. Patienter med tidligere lungemetastaser kan modtage op til 10 fraktioner af hellungebestråling.

Patienter kan også modtage yderligere strålebehandling til primær sygdom, hvis den maksimale tolererede dosis endnu ikke er nået.

Patienter gennemgår undersøgelser af knoglemineraltæthed ved baseline og på dag 60, 120 og 180 efter transplantation. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning med jævne mellemrum under undersøgelsen til farmakokinetisk analyse af busulfan.

Patienterne gennemgår PET-scanninger ved baseline og på dag 60.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne på dag 180 og 365 og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose. Sygdomme inkluderet er:

    • Ewings familietumorer (ES/PNET/DSRCT): metastaserende på diagnosetidspunktet og/eller tilbagefald efter behandling
    • Nyretumorer: recidiverende (hele histologi-Wilms tumor) eller ved diagnose (clear cell sarcoma og Rhabdoid tumor),
    • Hepatoblastom: metastatisk på diagnosetidspunktet og/eller tilbagefald efter behandling
    • Rhabdomyosarkom: metastatisk på diagnosetidspunktet og/eller tilbagefald efter behandling
    • Blødt vævssarkom: kemoterapi-responsiv metastatisk sygdom eller kemoterapi-responsiv recidiverende sygdom
    • Primære maligne hjerneneoplasmer ved diagnose og/eller tilbagefald
    • Retinoblastom: dissemineres ved diagnose og/eller recidiv
    • Andre højrisiko-metastatiske eller recidiverende solide tumorer: Skal godkendes af to eller flere læger i undersøgelsesudvalget
  • Sygdomsstatus: Patienter skal have enten: 1) ingen tegn på sygdom eller 2) stabil, ikke-progressiv sygdom (defineret som ikke-progressive abnormiteter ved fysisk undersøgelse eller computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) inden for 4 ugers studieadgang.
  • Alder: Patienter skal være 0-70 år på tidspunktet for studiestart.
  • Præstationsniveau: Karnofsky > eller = 50 % for patienter > 10 år og Lansky > eller = 50 % for patienter < eller = 10 år. Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med tumorer i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile i mindst 1 uge før studiestart.

  • Organ funktion:

    • Hæmatologisk: før de modtager total marvbestråling (TMI), skal patienter have et hæmoglobin på >10 gm/dl og et trombocyttal > 20.000/μl. Patienter kan modtage transfusioner efter behov.
    • Nyre: glomerulær flowhastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • Hepatisk: aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST eller ALT) ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 5 x ULN
    • Hjerte: ejektionsfraktion > 45 % eller ingen klinisk tegn på hjertesvigt
    • Pulmonal: iltmætning > 92 % i hvile (på rumluft)

Ekskluderingskriterier:

  • Sygdomsstatus: Patienter med progressiv, ikke-terapiresponsiv sygdom vil ikke være berettiget.
  • Infektion: patienter, der har aktive, ukontrollerede infektioner eller dem, der er HIV+.
  • Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse.
  • Forudgående strålebehandling: Patienter skal være berettiget til at modtage TMI via tomografisk strålebehandling (som bestemt af stråleonkologisk personale). Hvis de ikke er kvalificerede (på grund af omfattende forudgående stråling eller andre omstændigheder), kan patienter behandles på undersøgelse, men vil ikke modtage stråling og vil blive analyseret på en separat arm.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Total marvbestråling (MTI) med tomoterapi
TMI givet før alkylator intensiv konditionering (Busulfan 9,6 mg/kg intravenøst ​​(IV) (>4 år) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 år), Melphalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg /m^2 for højrisiko solide tumorpatienter, Hellungestråling 1500cGy i 10 fraktioner på dag 60, stamcelletransplantation på dag 0. Ifosfamid, etoposid og mesna gives dag 0-4 efterfulgt af filgrastim i 3 doser. Kohorter af patienter (n=3) vil blive behandlet med stigende doser af TMI (600, 1000, 1200 cGy) rettet mod knoglerne.
Biologisk: filgrastim

Begyndende 24 timer efter afslutning af kemoterapi: 10 mikrogram/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^2.

Start den dag, øg dosis til 15 mikrogram/kg/dag SQ eller IV givet som en enkelt injektion i 3 doser.

Andre navne:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Medicin: busulfan
En del af prætransplantationskonditionerende kemoterapi: Indgivet som Busulfan 9,6 mg/kg IV (>4 års alderen) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 år), hver 6. time på dag -8 til -6.
Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Medicin: etoposid
En del af mobiliseringskemoterapi og opsamling af perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Gives som 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time i 5 dage.
Andre navne:
  • VP-16
  • Eposin
Medicin: ifosfamid
En del af mobiliseringskemoterapi og opsamling af perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Gives som 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time i 5 dage.
Andre navne:
  • Ifex
  • Mitoxana
Medicin: melphalan
En del af præ-transplantationskonditionerende kemoterapi: Indgivet som 100 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5 til -4.
Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: thiotepa
En del af præ-transplantationskonditionerende kemoterapi: Indgivet som 500 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -3 til -2.
Procedure: stamcelletransplantation
Uanset om patienten skal modtage perifere celler eller knoglemarv, vil infusionen være intravenøs på dag 0, umiddelbart efter optøning.
Andre navne:
  • HPC-infusion
Stråling: tomoterapi

Vi planlægger at levere den totale marvbestråling (TMI) til den øvre halvdel af kroppen ved hjælp af Tomotherapy TMI som forklaret i denne protokol. Den nederste del af kroppen vil dog blive behandlet med Anterior/Posterior linac-baseret strålebehandling. Tomoterapi vil derefter blive givet med en dosishastighed, så den samlede behandlingstid ikke overstiger 30 minutter. Vi forventer, at dosishastigheden vil være omkring 400 cGy

/minut (øjeblikkelig dosishastighed).

Stråling: total marvbestråling
TMI vil blive leveret til alle knoglesteder som en del af konditioneringen. Yderligere "plet"-terapi til PET-positive læsioner, primær sygdom (hvis ikke tidligere bestrålet til maksimal tolereret dosis) og lunger vil blive udført på dag +60. Kohorter på 3 patienter vil blive behandlet med en samlet dosis på 600 cGy, 900 cGy eller 1200 cGy på dag -11 til -9.
Medicin: Mesna
En del af mobiliseringskemoterapi og indsamling af perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Givet som 1,8 g/m^2/dag fordelt på hver 6. timers dosering i 5 dage.
Andre navne:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Stråling: Hel lungestråling
På dag 60 bør patienter med tidligere lungemetastaser modtage hellungebestråling (1500cGy i 10 fraktioner).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af tomoterapi op til 12 Gy
Tidsramme: Dag 42
er et state-of-the-art middel til at levere yderst konform stråling til tumorer med målrettet volumen med høj terapeutisk gevinst. Tomoterapi tilbyder unikke fordele i forhold til total kropsirridiation og forventes at forbedre det kliniske resultat. MTD er defineret som den højeste undersøgte dosis, for hvilken forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet er mindre end 33 %.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af patienter, der havde PET-scanninger og "pletstråling" til PET-positive læsioner efter transplantation
Tidsramme: Dag 60 efter transplantation
PET-CT-scanning udføres før og efter transplantation. Stråling gives før og efter transplantation.
Dag 60 efter transplantation
Ændring i knoglemineraltæthed
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder efter transplantation
ændringen i knogletæthed og omsætning hos patienter udsat for alkylatorintensive konditioneringsregimer efterfulgt af tomografisk total marvbestråling (TMI).
Baseline, 6 og 12 måneder efter transplantation
Behandlingsrelateret dødelighed hos ikke-TMI-behandlede patienter
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Bestemt hos patienter, der ikke blev behandlet med total marvbestråling; alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression anses normalt for at være relateret til transplantation.
Dag 100 efter transplantation
Rate af primær neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42
Neutrofilengraftment er defineret som den første dag af tre på hinanden følgende dage, hvor neutrofiltallet (absolut neutrofilantal) er 500 celler/mm3 (0,5 x 109/L) eller mere.
Dag 42
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tilmeldingsdato til dødsdato eller censureret på datoen for sidste dokumenterede kontakt
Bestemt hos patienter, der ikke modtager total marvbestråling. Procentdelen af ​​personer i en undersøgelses- eller behandlingsgruppe, der er i live i en vis periode, efter at de er blevet diagnosticeret med eller behandlet for en sygdom, såsom kræft. Også kaldet overlevelsesrate.
Fra tilmeldingsdato til dødsdato eller censureret på datoen for sidste dokumenterede kontakt
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Hos patienter, der ikke modtager total marvbestråling, er det tidsrum efter behandlingen slutter, at en patient overlever uden tegn eller symptomer på den pågældende cancer eller nogen anden form for cancer. I et klinisk forsøg er måling af den sygdomsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2008

Først opslået (SKØN)

25. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (ANDET: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (ANDET: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med filgrastim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner