Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MT2004-30: Tomoterapi for solide svulster

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Doseeskalering av total margbestråling lagt til et alkylatorintensivt kondisjoneringsregime for pasienter med høy risiko eller residiverende solide svulster

BAKGRUNN: En stamcelletransplantasjon av perifert blod eller benmargstransplantasjon ved bruk av stamceller fra pasienten kan være i stand til å erstatte immunceller som ble ødelagt av kjemoterapi og bildeveiledet intensitetsmodulert strålebehandling brukt til å drepe tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av benmargsstrålebehandling etterfulgt av en autolog stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko eller residiverende solide svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme den maksimale tolererte dosen av tomografisk totalmargbestråling (TMI) når det gis før et alkylatorintensivt kondisjoneringsregime hos pasienter med høyrisiko eller residiverende solide svulster.

Sekundær

  • For å bestemme muligheten for å utføre positronemisjonstomografi (PET) skanninger og punktstråling til PET-positive lesjoner etter transplantasjon.
  • For å bestemme endringen i bentetthet og omsetning hos pasienter behandlet med et alkylatorintensivt kondisjonsregime og TMI.

OVERSIKT:

  • Mobiliseringskjemoterapi og innsamling av perifere blodprogenitorceller (PBPC): Pasienter får ifosfamid intravenøst ​​(IV) og etoposid IV på dag -100 til -30.

Fra og med 24 timer etter fullført kjemoterapi, får pasientene filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV inntil blodtellingen gjenoppretter seg. Pasientene får deretter en økt dose av G-CSF SC eller IV én gang daglig i 3 påfølgende dager. Fra og med dag -97 gjennomgår pasienter opptil 4 samlinger av PBPCer. Pasienter som ikke gir et tilstrekkelig antall celler, gjennomgår benmargshøsting.

  • Benmargshøsting: Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi 2 uker etter siste dose G-CSF. Hvis aspiratet eller biopsien er morfologisk fri for tumorceller og viser > 20 % cellularitet, får pasientene sargramostim (GM-CSF) daglig i 5 dager etterfulgt av beinmargshøsting.
  • Total margbestråling (TMI) med tomoterapi: Pasienter gjennomgår eskalerende doser av TMI* til alle benområder ved bruk av spiral tomoterapi bildeveiledet intensitetsmodulert strålebehandling på dag -11 til -9.

MERK: *Pasienter med primære CNS-svulster mottar ikke TMI, men er kvalifisert til å motta kjemoterapi og hematopoetisk stamcelleredning i samsvar med protokollen.

  • Kondisjonsregime: Pasienter får busulfan IV over 2 timer fire ganger daglig på dag -8 til -6, høydose melphalan IV over 30 minutter på dag -5 til -4, og tiotepa IV over 2 timer på dag -3 til -2 .
  • Autolog CD34+ hematopoetisk progenitorcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår reinfusjon av autologe G-CSF-mobiliserte perifere blod- eller benmargsstamceller på dag 0. Pasienter får også G-CSF-støtte fra dag 0 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg i 2 påfølgende dager.
  • Strålebehandling etter transplantasjon: Pasienter kan motta ytterligere strålebehandling til områder med kjent metastatisk sykdom, PET-positive lesjoner, primær sykdom (hvis ikke tidligere bestrålet til maksimal tolerert dose) og lunger som begynner på dag 60 etter transplantasjon. Pasienter med tidligere lungemetastaser kan motta opptil 10 fraksjoner av hellungebestråling.

Pasienter kan også få ekstra strålebehandling til primær sykdom dersom maksimal tolerert dose ennå ikke er nådd.

Pasienter gjennomgår benmineraltetthetsstudier ved baseline og på dagene 60, 120 og 180 etter transplantasjon. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking med jevne mellomrom under studien for farmakokinetisk analyse av busulfan.

Pasienter gjennomgår PET-skanning ved baseline og på dag 60.

Etter fullført studieterapi følges pasientene på dag 180 og 365 og deretter med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose. Sykdommer inkludert er:

    • Ewings familiesvulster (ES/PNET/DSRCT): metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter terapi
    • Nyretumorer: tilbakefall (alle histologi-Wilms svulst) eller ved diagnose (klarcellet sarkom og rhabdoid svulst),
    • Hepatoblastom: metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter behandling
    • Rhabdomyosarkom: metastatisk ved diagnosetidspunktet og/eller tilbakefall etter behandling
    • Bløtvevssarkomer: kjemoterapiresponsiv metastatisk sykdom eller kjemoterapiresponsiv residiverende sykdom
    • Primære maligne hjerneneoplasmer ved diagnose og/eller tilbakefall
    • Retinoblastom: spredt ved diagnose og/eller tilbakefall
    • Andre metastatiske eller residiverende solide svulster med høy risiko: Skal godkjennes av to eller flere leger i studiekomiteen
  • Sykdomsstatus: Pasienter må ha enten: 1) ingen tegn på sykdom eller 2) stabil, ikke-progressiv sykdom (definert som ikke-progressive abnormiteter ved fysisk undersøkelse eller computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) 4 uker med studiestart.
  • Alder: Pasienter må være 0-70 år på tidspunktet for studiestart.
  • Ytelsesnivå: Karnofsky > eller = 50 % for pasienter > 10 år og Lansky > eller = 50 % for pasienter < eller = 10 år. Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med svulster i sentralnervesystemet (CNS) må være stabile i minimum 1 uke før studiestart.

  • Organfunksjon:

    • Hematologisk: før de mottar total margbestråling (TMI) bør pasienter ha et hemoglobin på >10 gm/dl og et blodplateantall > 20 000/μl. Pasienter kan motta transfusjoner etter behov.
    • Nyre: glomerulær strømningshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
    • Lever: aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST eller ALAT) ≤ 5 x ULN og bilirubin ≤ 5 x ULN
    • Hjerte: ejeksjonsfraksjon > 45 % eller ingen kliniske tegn på hjertesvikt
    • Lunge: oksygenmetning > 92 % i hvile (på romluft)

Ekskluderingskriterier:

  • Sykdomsstatus: Pasienter med progressiv, ikke-terapiresponsiv sykdom vil ikke være kvalifisert.
  • Infeksjon: pasienter som har aktive, ukontrollerte infeksjoner eller de som er HIV+.
  • Graviditet eller amming: gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien.
  • Tidligere strålebehandling: Pasienter må være kvalifisert til å motta TMI via tomografisk strålebehandling (som bestemt av stråleonkologisk personale). Hvis de ikke er kvalifisert (på grunn av omfattende tidligere stråling eller andre omstendigheter), kan pasienter behandles på studien, men vil ikke motta stråling og vil bli analysert på en egen arm.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Total margbestråling (MTI) med tomoterapi
TMI gitt før alkylatorintensiv kondisjoneringsregime (Busulfan 9,6 mg/kg intravenøst ​​(IV) (>4 år) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 år), Melphalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg /m^2 for høyrisiko solid tumorpasienter, Hellungestråling 1500cGy i 10 fraksjoner innen dag 60, stamcelletransplantasjon på dag 0. Ifosfamid, etoposid og mesna gis dag 0-4 etterfulgt av filgrastim i 3 doser. Kohorter av pasienter (n=3) vil bli behandlet med økende doser av TMI (600, 1000, 1200 cGy) rettet mot beinene.
Biologisk: filgrastim

Begynner 24 timer etter endt kjemoterapi: 10 mikrogram/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV) til absolutt antall nøytrofile (ANC) > 1000/mm^2.

Start den dagen, øk dosen til 15 mikrogram/kg/dag SQ eller IV gitt som en enkelt injeksjon i 3 doser.

Andre navn:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Legemiddel: busulfan
En del av pre-transplantasjonskondisjonerende kjemoterapi: Administrert som Busulfan 9,6 mg/kg IV (>4 år) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 år), hver 6. time på dag -8 til -6.
Andre navn:
  • Busulfex
  • Myleran
Legemiddel: etoposid
Del av mobiliseringskjemoterapi og samlinger av perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Gis som 100 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time i 5 dager.
Andre navn:
  • VP-16
  • Eposin
Legemiddel: ifosfamid
En del av mobiliseringskjemoterapi og samlinger av perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Gis som 1,8 g/m^2/dag intravenøst ​​(IV) over 1 time i 5 dager.
Andre navn:
  • Ifex
  • Mitoxana
Legemiddel: melfalan
En del av pre-transplantasjonskondisjonerende kjemoterapi: Administrert som 100 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -5 til -4.
Andre navn:
  • Alkeran
Legemiddel: thiotepa
En del av pre-transplantasjonskondisjonerende kjemoterapi: Administrert som 500 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag -3 til -2.
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon
Uavhengig av om pasienten skal motta perifere celler eller benmarg, vil infusjonen være intravenøs på dag 0, umiddelbart etter tining.
Andre navn:
  • HPC-infusjon
Stråling: tomoterapi

Vi planlegger å levere den totale margbestrålingen (TMI) til øvre halvdel av kroppen ved å bruke Tomotherapy TMI som forklart i denne protokollen. Den nedre delen av kroppen vil imidlertid bli behandlet med Anterior/Posterior linac-basert strålebehandling. Tomoterapi vil da bli gitt med en dosehastighet som holder den totale behandlingstiden på ikke mer enn 30 minutter. Vi regner med at doseraten vil være rundt 400 cGy

/minutt (momentan dosehastighet).

Stråling: total margbestråling
TMI vil bli levert til alle benområder som en del av kondisjoneringen. Ytterligere "spot"-terapi mot PET-positive lesjoner, primær sykdom (hvis ikke tidligere bestrålet til maksimal tolerert dose), og lunger vil bli utført på dag +60. Kohorter på 3 pasienter vil bli behandlet med en total dose på 600 cGy, 900 cGy eller 1200 cGy på dag -11 til -9.
Legemiddel: Mesna
En del av mobiliseringskjemoterapi og samlinger av perifere blodprogenitorceller (dag -100 til -30): Gis som 1,8 g/m^2/dag fordelt på hver 6. time dosering i 5 dager.
Andre navn:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Stråling: Hel lungestråling
På dag 60 bør pasienter med tidligere lungemetastaser motta hellungebestråling (1500cGy i 10 fraksjoner).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose tomoterapi opp til 12 Gy
Tidsramme: Dag 42
er en toppmoderne måte å levere svært konform stråling til svulster med målrettet volum med høy terapeutisk gevinst. Tomoterapi gir unike fordeler fremfor irridiasjon av hele kroppen og forventes å forbedre det kliniske resultatet. MTD er definert som den høyeste dosen som er studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet er mindre enn 33 %.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter som hadde PET-skanning og "punktstråling" til PET-positive lesjoner etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 60 etter transplantasjon
PET-CT-skanning gjøres før og etter transplantasjon. Stråling gis før og etter transplantasjon.
Dag 60 etter transplantasjon
Endring i beinmineraltetthet
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
endringen i bentetthet og turnover hos pasienter eksponert for alkylatorintensiv kondisjoneringsregime etterfulgt av tomografisk totalmargbestråling (TMI).
Baseline, 6 og 12 måneder etter transplantasjon
Behandlingsrelatert dødelighet hos ikke-TMI-behandlede pasienter
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Bestemt hos pasienter som ikke ble behandlet med total margbestråling; alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon anses vanligvis som relatert til transplantasjon.
Dag 100 etter transplantasjon
Frekvensen av primær nøytrofil engraftment
Tidsramme: Dag 42
Nøytrofilengraftment er definert som den første dagen av tre påfølgende dager hvor nøytrofiltallet (absolutt nøytrofiltall) er 500 celler/mm3 (0,5 x 109/L) eller mer.
Dag 42
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt
Bestemmes hos pasienter som ikke får total margbestråling. Prosentandelen av personer i en studie- eller behandlingsgruppe som er i live i en viss periode etter at de ble diagnostisert med eller behandlet for en sykdom, for eksempel kreft. Også kalt overlevelsesrate.
Fra innmeldingsdato til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Hos pasienter som ikke mottar total margbestråling, vil lengden av tiden etter behandlingen avsluttes som en pasient overlever uten tegn eller symptomer på den kreften eller noen annen type kreft. I en klinisk studie er måling av sykdomsfri overlevelse en måte å se hvor godt en ny behandling fungerer.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2005

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

25. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (ANNEN: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (ANNEN: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på filgrastim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere