Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MT2004-30: Tomoterapi för solida tumörer

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Doseskalering av total märgsstrålning tillagd till en alkylatorintensiv konditioneringskur för patienter med hög risk eller återfallande solida tumörer

MOTIVERING: En stamcellstransplantation av perifert blod eller benmärgstransplantation med stamceller från patienten kan kanske ersätta immunceller som förstördes av kemoterapi och bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling som används för att döda tumörceller.

SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dosen av benmärgsstrålningsterapi följt av en autolog stamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisk eller återfallande solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att bestämma den maximala tolererade dosen av tomografisk total märgbestrålning (TMI) när den ges före en alkylatorintensiv konditioneringskur hos patienter med högrisk eller återfallande solida tumörer.

Sekundär

  • För att fastställa genomförbarheten av att utföra positronemissionstomografi (PET) skanningar och punktstrålning till PET-positiva lesioner efter transplantation.
  • Att bestämma förändringen i bentäthet och omsättning hos patienter som behandlas med en alkylatorintensiv konditionering och TMI.

SKISSERA:

  • Mobiliseringskemoterapi och insamling av perifera blodprogenitorceller (PBPC): Patienter får ifosfamid intravenöst (IV) och etoposid IV på dagarna -100 till -30.

Med början 24 timmar efter avslutad kemoterapi får patienterna filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV tills blodvärdena återhämtar sig. Patienterna får sedan en ökad dos av G-CSF SC eller IV en gång dagligen under 3 dagar i följd. Från och med dag -97 genomgår patienter upp till 4 samlingar av PBPC. Patienter som inte ger ett tillräckligt antal celler genomgår benmärgsskörd.

  • Benmärgsskörd: Patienter genomgår benmärgsaspiration och biopsi 2 veckor efter den sista dosen av G-CSF. Om aspiratet eller biopsi är morfologiskt fritt från tumörceller och visar > 20 % cellularitet, får patienterna sargramostim (GM-CSF) dagligen i 5 dagar följt av benmärgsskörd.
  • Total märgsstrålning (TMI) med tomoterapi: Patienter genomgår eskalerande doser av TMI* till alla benställen med spiralformad tomoterapi bildstyrd intensitetsmodulerad strålbehandling dag -11 till -9.

OBS: *Patienter med primära CNS-tumörer får inte TMI men är berättigade att få kemoterapi och hematopoetisk progenitorcellräddning i enlighet med protokollet.

  • Konditioneringsregim: Patienterna får busulfan IV under 2 timmar fyra gånger dagligen dagarna -8 till -6, högdos melfalan IV under 30 minuter dagarna -5 till -4 och tiotepa IV under 2 timmar dagarna -3 till -2 .
  • Autolog CD34+ hematopoetisk progenitorcellstransplantation: Patienter genomgår reinfusion av autologa G-CSF-mobiliserade perifera blod- eller benmärgsfaderceller på dag 0. Patienterna får också G-CSF-stöd med början på dag 0 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig under 2 dagar i följd.
  • Strålbehandling efter transplantation: Patienter kan få ytterligare strålbehandling till områden med känd metastaserande sjukdom, PET-positiva lesioner, primär sjukdom (om den inte tidigare bestrålats till maximal tolererad dos) och lungor med början dag 60 efter transplantationen. Patienter med tidigare lungmetastaser kan få upp till 10 fraktioner av hellungbestrålning.

Patienter kan också få ytterligare strålbehandling till primärsjukdom om maximal tolererad dos ännu inte har uppnåtts.

Patienterna genomgår benmineraldensitetsstudier vid baslinjen och dagarna 60, 120 och 180 efter transplantation. Patienterna genomgår också blodprovtagning regelbundet under studien för farmakokinetisk analys av busulfan.

Patienterna genomgår PET-skanningar vid baslinjen och på dag 60.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna dag 180 och 365 och sedan periodiskt därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid den ursprungliga diagnosen. Sjukdomar som ingår är:

    • Ewings familjetumörer (ES/PNET/DSRCT): metastaserande vid tidpunkten för diagnos och/eller återfall efter terapi
    • Njurtumörer: återfall (all histologi-Wilms tumör) eller vid diagnos (klarcellssarkom och rhabdoidtumör),
    • Hepatoblastom: metastaserande vid tidpunkten för diagnos och/eller återfall efter behandling
    • Rabdomyosarkom: metastaserande vid tidpunkten för diagnos och/eller återfall efter behandling
    • Mjukdelssarkom: kemoterapiresponsiv metastaserande sjukdom eller kemoterapiresponsiv återfallssjukdom
    • Primära maligna hjärnneoplasmer vid diagnos och/eller återfall
    • Retinoblastom: sprids vid diagnos och/eller återfall
    • Andra metastaserande eller återfallande solida tumörer med hög risk: Godkänns av två eller flera läkare i studiekommittén
  • Sjukdomsstatus: Patienterna måste ha antingen: 1) inga tecken på sjukdom eller 2) stabil, icke-progressiv sjukdom (definierad som icke-progressiva avvikelser vid fysisk undersökning eller datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi [MRT]) inom 4 veckors studieinträde.
  • Ålder: Patienter måste vara 0-70 år gamla vid tidpunkten för studiestart.
  • Prestationsnivå: Karnofsky > eller = 50 % för patienter > 10 år och Lansky > eller = 50 % för patienter < eller = 10 år. Obs: Neurologiska brister hos patienter med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) måste vara stabila i minst 1 vecka innan studiestart.

  • Organfunktion:

    • Hematologiskt: innan de får total märgsstrålning (TMI) bör patienter ha ett hemoglobin på >10 gm/dl och ett trombocytantal > 20 000/μl. Patienter kan få transfusioner vid behov.
    • Njur: glomerulär flödeshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
    • Lever: aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST eller ALAT) ≤ 5 x ULN och bilirubin ≤ 5 x ULN
    • Hjärtat: ejektionsfraktion > 45 % eller inga kliniska tecken på hjärtsvikt
    • Lung: syremättnad > 92 % i vila (på rumsluft)

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomsstatus: patienter med progressiv, icke-terapikänslig sjukdom kommer inte att vara berättigade.
  • Infektion: patienter som har aktiva, okontrollerade infektioner eller de som är HIV+.
  • Graviditet eller amning: gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie.
  • Tidigare strålbehandling: patienter måste vara berättigade att få TMI via tomografisk strålbehandling (enligt bestämt av strålonkologisk personal). Om de inte är berättigade (på grund av omfattande tidigare strålning eller andra omständigheter), kan patienter behandlas på studie men kommer inte att få strålning och kommer att analyseras på en separat arm.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Total märgsstrålning (MTI) med tomoterapi
TMI ges före alkylatorintensiv konditionering (Busulfan 9,6 mg/kg intravenöst (IV) (>4 års ålder) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 år), Melphalan 100 mg/m^2, Thiotepa 500 mg /m^2 för solida tumörpatienter med hög risk, hellungstrålning 1500cGy i 10 fraktioner dag 60, stamcellstransplantation på dag 0. Ifosfamid, etoposid och mesna ges dag 0-4 följt av filgrastim i 3 doser. Patientkohorter (n=3) kommer att behandlas med ökande doser av TMI (600, 1000, 1200 cGy) riktade mot benen.
Biologisk: filgrastim

Börjar 24 timmar efter avslutad kemoterapi: 10 mikrogram/kg/dag subkutant (SQ) eller intravenöst (IV) tills absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/mm^2.

Från och med den dagen, öka dosen till 15 mikrogram/kg/dag SQ eller IV ges som en enda injektion i 3 doser.

Andra namn:
  • G-CSF
  • Sargramostim
Läkemedel: busulfan
Del av pre-transplantation konditionerande kemoterapi: administreras som Busulfan 9,6 mg/kg IV (>4 års ålder) eller 13,2 mg/kg IV (< 4 års ålder), var 6:e ​​timme på dagarna -8 till -6.
Andra namn:
  • Busulfex
  • Myleran
Läkemedel: etoposid
Del av mobiliseringskemoterapi och samlingar av stamceller från perifert blod (dag -100 till -30): Ges som 100 mg/m^2/dag intravenöst (IV) under 1 timme i 5 dagar.
Andra namn:
  • VP-16
  • Eposin
Läkemedel: ifosfamid
Del av mobiliseringskemoterapi och samlingar av stamceller från perifert blod (dag -100 till -30): Ges som 1,8 g/m^2/dag intravenöst (IV) under 1 timme i 5 dagar.
Andra namn:
  • Ifex
  • Mitoxana
Läkemedel: melfalan
Del av pre-transplantation konditionerande kemoterapi: Administreras som 100 mg/m^2 intravenöst (IV) under 30 minuter på dagarna -5 till -4.
Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: thiotepa
En del av pre-transplantationskonditionerande kemoterapi: administreras som 500 mg/m^2 intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna -3 till -2.
Procedur: stamcellstransplantation
Oavsett om patienten kommer att få perifera celler eller benmärg, kommer infusionen att ske intravenöst dag 0, omedelbart efter upptining.
Andra namn:
  • HPC-infusion
Strålning: tomoterapi

Vi planerar att leverera den totala märgsstrålningen (TMI) till den övre halvan av kroppen med hjälp av Tomotherapy TMI som förklaras i detta protokoll. Den nedre delen av kroppen kommer dock att behandlas med Anterior/Posterior linacbaserad strålbehandling. Tomoterapi kommer sedan att ges med en doshastighet så att den totala behandlingstiden inte överstiger 30 minuter. Vi räknar med att doshastigheten kommer att vara runt 400 cGy

/minut (momentan doshastighet).

Strålning: total märgbestrålning
TMI kommer att levereras till alla benområden som en del av konditioneringen. Ytterligare "punkt"-terapi för PET-positiva lesioner, primär sjukdom (om den inte tidigare bestrålats till maximal tolererad dos) och lungor kommer att utföras på dag +60. Kohorter om 3 patienter kommer att behandlas med en total dos av 600 cGy, 900 cGy eller 1200 cGy dagarna -11 till -9.
Läkemedel: Mesna
Del av mobiliseringskemoterapi och samlingar av stamceller från perifert blod (dag -100 till -30): Givet som 1,8 g/m^2/dag fördelat på var 6:e ​​timmes dosering under 5 dagar.
Andra namn:
  • Mesnex
  • Uromitexan®
Strålning: Hellungstrålning
På dag 60 bör patienter med tidigare lungmetastaser få hellungbestrålning (1500cGy i 10 fraktioner).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av tomoterapi upp till 12 Gy
Tidsram: Dag 42
är ett toppmodernt sätt att leverera mycket konform strålning till tumörer med målvolym med hög terapeutisk vinst. Tomoterapi erbjuder unika fördelar jämfört med helkroppsirridiation och förväntas förbättra det kliniska resultatet. MTD definieras som den högsta studerade dosen för vilken incidensen av dosbegränsande toxicitet är mindre än 33 %.
Dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av patienterna som hade PET-skanningar och "punktstrålning" till PET-positiva lesioner efter transplantation
Tidsram: Dag 60 efter transplantation
PET-CT-skanning görs före och efter transplantationen. Strålning ges före och efter transplantation.
Dag 60 efter transplantation
Förändring i benmineraltäthet
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 månader efter transplantation
förändringen i bentäthet och omsättning hos patienter som exponerats för alkylatorintensiv konditioneringskur följt av tomografisk totalmärgsstrålning (TMI).
Baslinje, 6 och 12 månader efter transplantation
Behandlingsrelaterad dödlighet hos icke-TMI-behandlade patienter
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Bestäms hos patienter som inte behandlades med total märgbestrålning; alla dödsfall utan tidigare skov eller progression anses vanligtvis vara relaterade till transplantation.
Dag 100 efter transplantation
Frekvensen av primär neutrofil engraftment
Tidsram: Dag 42
Neutrofilimplantering definieras som den första dagen av tre på varandra följande dagar där neutrofilantalet (absolut neutrofilantal) är 500 celler/mm3 (0,5 x 109/L) eller mer.
Dag 42
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsdatum eller censurerat vid datumet för den senaste dokumenterade kontakten
Bestäms hos patienter som inte får total märgbestrålning. Andelen personer i en studie eller behandlingsgrupp som lever under en viss tid efter att de diagnostiserats med eller behandlats för en sjukdom, såsom cancer. Kallas även överlevnadsgrad.
Från inskrivningsdatum till dödsdatum eller censurerat vid datumet för den senaste dokumenterade kontakten
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Hos patienter som inte får total märgbestrålning överlever den tid efter behandlingen avslutas utan några tecken eller symtom på den cancern eller någon annan typ av cancer. I en klinisk prövning är mätning av den sjukdomsfria överlevnaden ett sätt att se hur väl en ny behandling fungerar.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2008

Första postat (UPPSKATTA)

25 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2005LS023
  • UMN-MT2004-30 (ÖVRIG: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 0504M69306 (ÖVRIG: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på filgrastim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera